华法林钠片剂2.5mg/5mg在健康中国人的药代/药效动力学研究

摘要

研究目的:华法林是临床上应用广泛的香豆素类口服抗凝血药,为添补目前有关中国人的华法林药代/药效动力学研究的空白,了解中国人口服华法令片剂后的药代动力学特征及对凝血指标的作用,为临床合理、安全、有效应用华法林提供参考数据,我们对两个剂量、三个品种的华法林钠片剂进行了药代/药效动力学的研究.研究结论与讨论1.国人(健康人)单次口服华法林钠吸收迅速完全,达峰浓度、药时曲线下面积高于国外文献记载,与剂量有正比关系趋势,提示华法林钠在通常剂量呈线性药代动力学.华法林消除缓慢,半衰期长,且比国外报道的数据长,在较低的血药浓度,随血药浓度降低消除速度有下降趋势,半衰期有延长趋势.不能除外该药的药代动力学有一定种族差异性.2.药效动力学研究表明,单次口服华法林钠的抗凝作用于用药初期4~8小时就已显现,于36小时左右达到最大,大约持续4~5天,抗凝作用的变化滞后于血药浓度变化.3.华法林钠的个体血药浓度、凝血指标反应存在个体差异,提示临床用药应个体化.4.华法林钠的抗凝作用随剂量的增加而增强,凝血指标的变化与血药浓度有一定的相关性.相同时间点凝血指标与血药浓度相关分析发现,在药时曲线降支较低的血药浓度点其相关性较好.将各受试者的凝血指标与血药浓度作相关分析发现,平均血药浓度与平均国际标准比值、平均凝血酶原时间的相关性最好,药时曲线下面积与平均国际标准比值、平均凝血酶原时间也有较好的相关性.但达峰血药浓度与峰值国际标准比值、峰值凝血酶原时间之间未发现相关性.5.健康国人单次口服华法林钠片剂2.5mg、5mg耐受性良好,应用安全.

目录

摘要

研究目的

研究资料和方法

研究结果

第一部分健康人单次口服三种华法林钠片剂的药代动力学研究结果

第二部分健康人单次口服三种华法林钠片剂的药效动力学研究结果

一、健康人单次口服三种华法林钠片剂的平均凝血指标数据

二、健康人单次口服三种华法林钠片剂的药效学参数

三、健康人单次口服三种华法林钠片剂的药效学相关分析

第三部分安全性研究结果

讨论

结论

参考文献

附表1

附表2

综述：华法林及其药代与药效动力学

致谢