小儿止咳颗粒制备工艺及质量控制研究

摘要

小儿过敏性咳嗽，是一种以咳嗽为主要临床表现的儿童隐匿性哮喘，也称儿童变异性哮喘、过敏性支气管炎等，是小儿常见的呼吸系统疾病之一，临床上常被误诊为反复呼吸道感染或支气管炎。国内外专家学者在总结前人经验的基础上，结合临床实践，对本病的病因病机进行了多方面深入研究探讨。大量文献报道，西药治疗小儿过敏性咳嗽副作用大，价格昂贵，停药后病情易复发，因此，疗效可靠、价格便宜的药物对于过敏性咳嗽患儿不失为一种较好的选择。　　中医药在治疗小儿过敏性咳嗽方面具有明显的优势和独到的经验。中医注重从病因病机和发病脏腑论治，可实现多途径、多靶点和多层次的综合治疗效果。本研究处方来源于医院多年临床经验方，原方为传统汤剂，具有吸收快、显效迅速等优点，但汤剂耗时耗能、不易保存，尤其不宜于儿童服用。针对上述剂型缺陷以及质量不可控等问题，将其剂型进行开发研究。根据处方的功用和主治，分析药物有效成分和药理作用及临床适应症，在中医药理论指导下并结合生产实际，制成颗粒剂，并对其进行质量控制研究，进一步验证工艺的可行性和质量的可控性。　　本研究处方由麻黄、苦杏仁、甘草、前胡等药材组成，具有宣肺平喘，止咳通络的功效，用于治疗小儿过敏性咳嗽。本课题主要进行了如下研究：　　1.小儿止咳颗粒制备工艺的研究：　　(1)工艺路线筛选。根据处方功能主治和药物有效成分的理化性质，设计了4条工艺路线，以工艺样品中苦杏仁苷、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的提取率和样品干膏得率为评价指标对4条工艺路线进行了初步筛选，并结合药效学实验分析结果，最终确定工艺二为最佳工艺路线，即将药材分两部分提取，苦杏仁、甘草、石膏等药材水提醇沉，麻黄、地龙、枇杷叶、前胡等药材乙醇提取。　　(2)制备工艺的研究。本部分分为水提醇沉工艺研究、醇提部分工艺研究和制剂工艺初步研究。对水提醇沉工艺中的水提部分和醇沉部分以及醇提部分分别采用单因素考察，确定每个因素的影响程度，并采用正交试验优化，再按L9(34)正交表，以苦杏仁苷提取率和干膏得率为考察指标对水提部分试验和醇沉部分试验分别进行正交优化；以盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱提取率和干膏得率为考察指标对醇提部分试验进行正交优化。对实验结果进行直观分析和方差分析，优选并确定最佳工艺参数，即水提醇沉部分最优工艺为：将苦杏仁、甘草、石膏等药材先后以6倍、4倍水提取二次，每次1.5小时，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.15?1.20(40℃)稠膏，加95％乙醇至含醇量达70%，室温静置24h，滤过，溶液备用；乙醇提取部分最优工艺为：将麻黄、地龙、枇杷叶、前胡等药材先后以8倍和6倍60%乙醇加热回流提取二次，每次1小时，提取液滤过，合并滤液，减压浓缩至无醇味；再将水提醇沉溶液与醇提浓缩液两部分合并，继续减压浓缩至稠膏，即得。在制剂工艺研究中，以颗粒性状及软材性质为考察指标，对辅料、粘合剂及矫味剂等进行考察，初步确定制剂处方为：以糖粉为辅料，糖粉与提取物粉末比例为2:1;以70%乙醇为粘合剂，粘合剂与干粉比例为0.4:1;矫味剂增加1%糖粉。　　2.小儿止咳颗粒的质量控制研究：根据《中国药典》（2010版）一部和有关规定，对小儿止咳颗粒进行了质量研究。建立了本品中枇杷叶、前胡、甘草的定性鉴别方法，并对颗粒剂的粒度、水分、溶化性、装量差异进行检查，通过研究，建立了苦杏仁苷、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱的定量测定方法，经方法学考察得知，标准曲线在适宜范围内线性良好，精密度、稳定性、重复性和加样回收率均符合规定。结果表明，该方法简便可行，可用于小儿止咳颗粒的质量控制。　　综上所述，小儿止咳颗粒的制备工艺科学、合理、可行，适合工业大生产的要求，质量可控，为产品质量及疗效提供了有效保证，奠定了新药开发的基础。

目录

声明

目录

中文摘要

英文摘要

前言

第一章小儿止咳颗粒制备工艺研究

1 仪器与材料

2 实验药材检测

3 提取工艺路线的筛选

4 水提醇沉部分工艺研究

5 乙醇提取部分工艺研究

6制剂工艺初步研究

7 小结

第二章小儿止咳颗粒质量控制研究

1.仪器与材料

2方法与结果

3 小结

讨论

结论

参考文献

综述:小儿过敏性咳嗽治疗现状的研究进展

致谢

个人简历