温阳、益气方药抑制心梗后心衰大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮激活的时相性变化研究

摘要

目的：　　研究心梗后心衰大鼠疾病进展过程中心功能、肾素-血管紧张素-醛固酮系统的变化趋势；比较中药具有强心作用的益气、温阳两类药物长期应用不同用药时间点时对心力衰竭大鼠肾素-血管紧张素-醛固酮系统、心功能的作用差异，明确其长期应用的时相性变化，为临床长期应用温阳、益气等强心作用中药合理化治疗慢性心力衰竭选择用药周期提供动物实验证据。　　方法：　　本研究共3个批次动物，每批次选取230-250g雄性SD大鼠，造模前随机分出假手术组，全部动物行冠状动脉结扎术制作心梗模型（假手术组只穿线不结扎），然后将心梗术后4周经超声心动图评价成功的大鼠随机分为①模型组、②温阳组、③益气组、④温阳＋益气组、⑤地高辛组、⑥卡托普利组，每组6只，另加上⑦假手术组共7组。分组后立即开始灌胃，每日1次，共设药物干预6周、8周、10周3个观察点。应用药物干预后，选择不同用药时间点的大鼠进行取材，超声心动图检测左心室射血分数，放射免疫法检测血浆中及心肌组织肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量。　　结果：　　（1）超声心动图检测结果　　药物分别干预6周、8周、10周，各用药组（温阳组、益气组、温阳+益气组、地高辛组、卡托普利组）与模型组相比，左室射血分数均提高，具有统计学差异（P<0.05），与假手术组相比，各用药组左室射血分数低于假手术组，差异有统计学意义（P<0.05）；6周与10周相比，地高辛组、温阳+益气组射血分数提高有统计学意义（P<0.05），温阳组、益气组及卡托普利组无统计学意义（P>0.05）；　　（2）血液循环中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮放免检测结果　　药物分别干预6周、8周、10周，各用药组（温阳组、益气组、温阳+益气组、地高辛组、卡托普利组）与假手术组比较，数值均升高（P<0.05），组间比较，药物干预相同周期，血液循环RAAS系统各指标（肾素、血管紧张素II、醛固酮）含量，温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组与模型组比较，数值均降低（P<0.05），其中温阳+益气组、卡托普利组各数值下降更加明显，其后依次为益气组、温阳组；组内比较，随着用药时间的延长，各用药组RAAS系统各指标（肾素、血管紧张素II、醛固酮）呈下降趋势，同组内相同指标比较，6周与8周、8周与10周比较各数值均未表现出统计学差异（P﹥0.05），但6周与10周相比，各数值下降会有统计学差异（P<0.05），其中卡托普利组效果最好，循环中血管紧张素II、醛固酮比较，数值下降有统计学差异（P<0.05），其后依次为温阳+益气组、益气组，仅循环中血管紧张素II数值下降有统计学意义（P<0.05），但温阳+益气组下降较益气组明显，温阳组没有表现出差异（P>0.05）；　　(3)心肌局部中肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮放免检测结果　　药物分别干预6周、8周、10周，各用药组（温阳组、益气组、温阳+益气组、地高辛组、卡托普利组）与假手术组比较，数值均升高（P<0.05），组间比较，药物干预相同周期，心肌局部 RAAS系统各指标（肾素、血管紧张素 II、醛固酮）含量，温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组与模型组比较，数值均降低（P<0.05），其中温阳+益气组、卡托普利组各数值下降更加明显，其后依次为益气组、温阳组，组内比较随着用药时间的延长，各用药组RAAS系统各指标（肾素、血管紧张素II、醛固酮）呈下降趋势，同组内相同指标比较，6周与8周、8周与10周比较各数值均未表现出统计学差异（P>0.05），但6周与10周相比，各数值下降会有统计学差异（P<0.05），其中温阳+益气组与卡托普利组一样，效果最好， RAAS系统各指标均有差异，温阳组和益气组局部肾素、血管紧张素 II有统计学差异（P<0.05），醛固酮含量无统计学差异（P>0.05）。　　结论：　　1、温阳药物、益气药物、地高辛、卡托普利均能改善大鼠心功能，且随着药物干预时间的延长，地高辛组、温阳+益气组表现出持续提高射血分数，进一步改善大鼠心功能的作用；　　2、心梗后心衰大鼠循环血及心肌局部确实存在肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统激活现象，且随着时间的延长，RAAS系统持续激活；　　3、药物干预6周时，温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组即表现出抑制RAAS系统激活的作用，中药组抑制强弱依次为：温阳+益气组、益气组、温阳组，其中温阳+益气组与卡托普利作用相当，且随着药物干预时间的延长（灌胃10周），温阳组、益气组、温阳+益气组、卡托普利组均表现出进一步抑制RAAS系统的作用，抑制作用仍然是温阳+益气组与卡托普利组作用最强，其后依次为益气组、温阳组。

目录

声明

英汉对照

前言

1.2开展本研究的意义

材料与方法

1．实验材料

2．实验方法

3．观察指标及检测方法

4 统计分析方法

结果

1 药物干预后各组左室射血分数

2 药物干预不同周期血液循环中 RAAS 系统各指标含量比较

3 药物干预不同周期心肌局部中 RAAS 系统各指标含量比较

理论探讨

1、现代医学对心力衰竭发病机制的研究

2、现代医学对肾素—血管紧张素—醛固酮（RAAS）系统的认识

3、祖国医学对慢性心力衰竭RAAS系统的研究

4、导师学术思想及方药的选用

5、本课题研究意义及结果讨论

结论

致谢

参考文献

附录 1 文献综述: 1慢性心力衰竭中医研究进展

附录2 文献综述2: 慢性心力衰竭实验动物模型制备的研究进展

附录3在校期间论文论著和科研情况