不同剂量培哚普利对缺血性心功能不全家兔心功能及ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)的影响

摘要

目的：探讨培哚普利治疗缺血性心功能不全时的合适剂量及不同剂量培哚普利对缺血性心功能不全家兔心功能的影响及其机制。
　　方法：⑴利用随机数字表法将40只雄性家兔随机分为大剂量组、小剂量组、生理盐水组和空白对照组。缺血性心功能不全模型制成后，大、小剂量组分别给予培哚普利生理盐水溶液2ml/kg/d灌胃（浓度分别为1mg/ml、0.33mg/ml），生理盐水组和空白对照组给予等量生理盐水灌胃。⑵采用结扎冠状动脉前降支的方法制作缺血性心功能不全家兔模型，心肌梗死2周后行心脏超声检查，以左室射血分数＜50％为模型制作成功，空白对照组仅开胸不结扎冠状动脉。模型制作成功后四组分别给予相应处理。⑶给药4周后通过心脏超声检测家兔心功能，记录左室射血分数（Left Ventricular Enjection Fraction, LVEF）、左室短轴缩短率（ Left Ventricle Fractional Shortening, LVFS）及左室舒张末期内径（Left Ventricular End Diastolic Diameter, LVEDD）。⑷给药4周后，取家兔血清，采用ELISA法检测家兔血清Ang-(1-9)和Ang-(1-7)水平。⑸给药4周后，取家兔梗死边缘区域心肌组织，Real-Time PCR法检测血管紧张素转换酶2（Angiotensin-Converting Enzyme2，ACE2）和血管紧张素2型受体（Angiotensin Type2 Receptor, AT2R）mRNA表达。
　　结果：①心功能不全家兔LVEF及LVFS明显降低（P＜0.001、P=0.003）， LVEDD明显扩张（P＜0.001），心功能不全家兔应用培哚普利后LVEF及LVFS显著改善，LVEDD明显缩小，大剂量组与小剂量组相比，心功能改善更明显。②心功能不全家兔梗死边缘区域心肌组织 ACE2及 AT2R mRNA表达明显增加（P＜0.001），应用培哚普利可明显增加 ACE2及AT2R mRNA表达（P＜0.001），大剂量组较小剂量组更明显增强 ACE2及AT2R mRNA表达。③心功能不全家兔血清Ang-(1-9)与Ang-(1-7)水平明显升高（P＜0.001），心功能不全家兔应用培哚普利后，血清Ang-(1-9)和Ang-(1-7)水平均增高（P＜0.001），大剂量组血清Ang-(1-9)水平较小剂量组显著增高（P=0.012），而血清 Ang-(1-7)水平在大剂量组和小剂量组之间无明显差别。④相关性分析发现， LVEF与 ACE2呈正相关关系（R=0.720，P=0.001），与AT2R呈正相关关系（R=0.613，P=0.007），与血清Ang-(1-9)水平呈正相关关系（R=0.683，P=0.002），与血清Ang-(1-7)水平无相关关系（P=0.067）。
　　结论：⑴心功能不全家兔RAAS激活的同时伴有ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)轴的激活。⑵培哚普利可以通过促进 ACE2/Ang-(1-9)/Ang-(1-7)轴发挥心脏保护作用。⑶大剂量培哚普利较小剂量培哚普利可以更有效改善缺血性心功能不全家兔心功能。⑷大剂量培哚普利更能提高血清Ang-(1-9)水平，提高梗死边缘区域心肌组织ACE2、AT2R的表达。⑸大剂量培哚普利对心功能的进一步改善可能与ACE2表达增加，Ang-(1-9)水平提高，引起AT2R激活相关。

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中文摘要

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前言

材料与方法

1 实验材料

2 方法

3 统计学方法

结果

1.心肌梗死后心功能不全模型结果

2. 心脏超声检查结果

3. 心肌梗死区域组织ACE2和AT2R mRNA表达

4.血清Ang-(1-9)与Ang-(1-7)水平

附图

附表

讨论

结论

参考文献

综述: ACE2/Ang-(1-9)/AT2R轴心脏保护性作用研究进展

致谢

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