NZT冻干粉针剂的研制及HPCD对其稳定性、增溶作用的探讨

摘要

本课题研制了NZT冻干剂的两种处方，一是以泊龙沙姆为增溶剂，一是以羟丙基-β-环糊精（HPCD）为增溶剂。用相溶解度法考察了不同pH下HPCD对NZT的增溶作用，测定了包合物不同pH下的表观稳定常数，包合物在pH＝9.0时最稳定，表观稳定常数为25.73，由表观常数较小说明包合物不怎么稳定。并采用经典恒温法研究了pH=8.0时NZT在不同温度、不同摩尔浓度HPCD溶液中的热稳定性，根据Arrhenius公式计算了水解反应的活化能。 本课题考察了两种处方在不同pH溶液中的含量、有关物质的变化，确定了冻干制剂冻干前溶液的最佳pH；从外观、色泽、再分散性、是否喷瓶方面，筛选出最佳赋形剂，并考察了主药与辅料的相容性、光加速试验、加速试验等项目，比较了两种处方的优劣，以HPCD为辅料的处方在外观、色泽、饱满与光、热、湿稳定性项目上略胜于以泊龙沙姆为辅料的处方。 本课题进行了NZT-HPCD冻干制剂的质量研究工作，用水做溶剂溶解NZT冻干剂时，HPLC仅能测出30％的NZT，因此应用流动相来破坏包合物，从而得到准确的含量测定结果，建立了HPLC法测定冻干制剂中NZT含量的方法。且由于NZT-HPCD冻干制剂有部分NZT包合在HPCD内，利用NZT和HPCD的溶解度差异，采用了氯仿作为洗脱溶剂，检测了制剂中NZT的包合率。 由于NZT-HPCD冻干剂中有包合物的存在，进入体内后存在药物NZT从包合物中释放的过程，有可能会改变NZT在体内的药动学行为。因此，本课题建立了NZT-HPCD冻干制剂的体外释放度测定方法，比较了NZT原料药、NZT-HPCD冻干制剂、NZT-泊龙沙姆冻干制剂的体外释放行为。实验结果表明，NZT-HPCD冻干制剂与NZT－泊龙沙姆冻干制剂的体外释放行为无差别，包合物应在大容积的体液里就很快释放出来了。本课题从处方工艺、稳定性、释放度考察等项目分别比较了HPCD、泊龙沙姆为增溶剂的NZT冻干制剂的优劣，NZT-HPCD冻干剂以稳定性占强，但含量分析方法较为繁琐，制剂中存在包合物，需要测定包合率。且可能会影响到药物进入体内后的药动学行为和代谢途径，从简便快捷、安全性方面来考虑，以泊龙沙姆为增溶剂的冻干剂更能符合大生产的要求，确定以此为NZT冻干剂的处方。

目录

前言

摘要

第一部分羟丙基-β-环糊精对NZT的增溶、稳定作用与增溶剂筛选

第二部分NZT注射用冻干剂的处方筛选与工艺优化

第三部分NZT-HPCD冻干制剂、NZT-泊龙沙姆冻干制剂的质量分析研究

第四部分NZT-HPCD冻干针剂体外释药规律的研究

总结

参考文献：

综述环糊精在注射剂中的应用

致谢

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