苯丙素苷Luteoside A的合成和β-内酰胺的立体选择性合成

摘要

生物活性有机化合物的合成是有机化学的重要前沿领域之一。本论文选择具有广泛生物活性的天然化合物糖苷苯丙素苷以及β-内酰胺为目标，分别进行了全合成和对映选择性合成方法学研究，主要结果如下： 1．苯丙素苷是一类天然糖苷类化合物的总称，具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、消炎等生物活性，其全合成是一项具有重要科学意义和挑战性的研究工作。本论文以具有2,3-分支的天然三糖苯丙素苷Luteoside A为目标化合物，进行了全合成的探索。我们由D-葡萄糖、D-芹菜糖和L-鼠李糖出发，试图合成Luteoside A的三糖糖核1-O-(3，4-二羟基)苯乙基-(2,3,4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-(1→3)一-2,3,4-三-O-乙酰基-β-D-呋喃芹菜糖基)-(1→2)-4,6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖。我们先合成得到了Luteoside A类似物2.0的F砌块1-O-(4-苄氧基)-苯乙基-(2，3，4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-(1→3)-4,6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖，但在由该砌块与芹菜糖给体糖苷化合成三糖糖核时失败。为此，我们进一步探索了合成2,3-分支三糖的方法学，发现当F砌块的3-分支上糖基带有苯甲酰基保护基团时，2-位上的羟基可与苯甲酰基保护的糖给体糖苷化得到2,3-分支的三糖。用此方法我们成功地得到了两种三糖糖核：1-O-(4-苄氧基)-苯乙基-(2，3，4，6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-(1→2)-(2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-(1→3)-4,6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖2.47和1-O-(4-苄氧基)-苯乙基-(2,3,4,6-四-O-苯甲酰基-β-D-吡喃葡萄糖基)-(1→2)-(2,3,4-三-O-苯甲酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-(1→3)-4,6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖2.49。在用类似的方法合成Luteoside A的F砌块1-O-(3，4-二苄氧基)-苯乙基-(2,3,4-三-O-乙酰基-α-L-吡喃鼠李糖基)-(1→3)-4,6-O-亚苄基-β-D-吡喃葡萄糖时尚未取得成功。 2．β-内酰胺是一类重要的抗生素及合成砌块。我们由水杨酰胺和L-薄荷醇出发制备了一种新的手性辅助试剂2-取代的2,3-二氢-4H-1,3-苯并嗯嗪-4-酮3.18，该试剂与2-溴烷基酰溴在吡啶存在下反应生成的酰基化产物3.16，后者在锌粉存在下与芳基亚胺作用，通过串联的Reformatsky反应/环化反应，对映选择性地生成反式β-内酰胺，同时回收得到手性辅助试剂2-取代的2,3-二氢-4H-1,3-苯并嗯嗪-4-酮。利用该方法合成了16种反式β-内酰胺，产率为65-85％，ee值达到77-86％。我们还提出了一个不对称诱导的机理，合理的解释了该反应的立体选择性。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章绪论

1.1糖化学

1.1.1前言

1.1.2糖化学中的邻基参与效应

1.1.3硫代糖苷在糖苷化方法上的应用

1.1.4苯丙素苷的合成研究

1.1.5本节小结

1.2 β-内酰胺的合成进展

1.2.1前言

1.2.2 β-内酰胺的合成

1.2.3本节小结

参考文献

第2章三糖苯丙素苷Luteoside A及其类似物的合成

2.1前言

2.2结果与讨论

2.3实验部分

2.4本章小节

参考文献

第3章反式β-内酰胺的对映选择性合成

3.1前言

3.2.结果与讨论

3.3反应的立体选择机理

3.4实验部分

3.5本章小结

参考文献

总结与展望

附 图

化合物一览表

已发表和待发表论文

致 谢