L-核糖的合成和工艺优化及其衍生物研究

摘要

目前，生命科学和药物化学正处于突飞猛进的发展之中。核苷类化合物由于其结构的特点，无论是在生命科学还是在药物化学领域的应用，都具有不可替代的作用。尤其是L-核苷类化合物由于其优良的抗病毒活性和毒副作用低的特点，在抗病毒药物中占有重要地位。然而，这些化合物在自然界中不存在，只能通过人工合成的方法加以制备，一些市场需求量很大的核苷药物中间体成本居高不下，造成无法在社会很快地普及，限制了其应用。如果能够降低这些药物或药物中间体的生产成本，那么必然对其应用产生极大的推动作用。
　　 基于本组以前的工作，本论文中我们选择了L-核糖为研究对象，对它的合成路线进行改进，使之更适于实际生产。论文首先探讨了L-核糖的合成，基于其合成机理，通过使用廉价易得的D-核糖为起始物，经过六步反应，以较高产率合成了L-核糖，且简化了合成流程，优化了反应条件。这条路线操作简单，原料易得，比已有的实验室合成方法更适合工业化生产，经进一步改进后可为合成L-核苷类药物提供大量廉价的原料。此外，本论文还通过整合现有的合成方法，利用得到的L-核糖合成了β-L-腺苷，并对其合成机理进行了讨论，对合成过程中的反应现象也进行了合理的解释。β-L-腺苷经修饰后可用于合成其他的L-嘌呤类衍生物，具有广阔的应用前景。

目录

文摘

英文文摘

第一章 核苷类化合物的结构、合成与应用

第一节 核苷的历史和化学结构

1.1.1 核酸化学的历史

1.1.2 核苷的化学结构

第二节 核苷类化合物的应用

1.2.1 核苷类化合物在分子生物学领域的应用

1.2.2 核苷类化合物作为药物的应用

第三节 核苷类化合物的合成

1.3.1 重金属盐法（Fischer-Helferich Procedure）

1.3.2 Hilbert-Johnson及硅化反应法

1.3.3 熔融缩合法（Helferich反应）

1.3.4 逐步合成法

第四节 L-核苷类化合物的合成和应用

第五节 论文的设计思想

参考文献

第二章 L-核糖的高效合成及工艺优化

引言

第一节 L-核糖合成方法概述

2.1.1 化学合成法

2.1.2 微生物法

第二节 L-核糖合成方法探讨和数据讨论

第三节 实验部分

2.3.1 仪器与试剂

2.3.2 实验操作及结构表征

附图：若干合成中间体和L-核糖的核磁、质谱谱图

参考文献

第三章 B-L-腺苷的合成表征

第一节 L-腺苷合成概述

第二节 实验部分

3.3.1 仪器与试剂

3.3.2 实验操作和数据

附图：B-L-腺苷及代表性中间体谱图

参考文献

主要结论

个人简历

硕士期间研究成果

致谢