基于肠吸收的质量评价指标选择方法的研究的的研究

摘要

基于“复方成分群>>吸收成分群>药效成分（群）”的假说，以体内吸收成分为标杆，比较体外模型（肠外翻模型）的吸收成分与体内入血成分间的相关性，通过系统评价，为中药质量评价指标的选择提供一种参考方法，我们把它称之为“基于肠吸收的质量评价指标选择方法(Selection of evaluation markers by absorbed components，SEMAC)” [1]。
　　 以白芍为研究对象，采用肠外翻模型法（In vitro everted intestinal sac，VEIS）来研究中药的肠吸收成分，并以入血吸收成分（门静脉取血）为标杆，通过体内外实验结果比较，寻找两种实验方法的相关性和可比性，探讨VEIS代替体内模型应用于药材质量评价指标选择可行性[1]。比较白芍入血样品和肠外翻模型样品发现，入血成分均可用HPLC在肠囊吸收液中检出，说明两种模型有很好的相关性，可以通过检测外翻肠囊实验中空肠段60min-90min的样品推测可能吸收入血的成分。外翻肠囊模型可为确定“哪些成分可能吸收入血”提供借鉴。在此基础上，以川赤芍和车前子为研究对象，进一步探讨肠外翻模型技术作为体外模型用于药材质量评价指标选择的可行性。
　　 实验结果表明，采用大鼠肠外翻模型，收集3个浓度川赤芍提取物给药后不同时间的肠囊液样品，用HPLC进行检测分析，并计算其有效成分芍药内酯苷、芍药苷的累计吸收量。川赤芍中5种主要成分均可进入肠囊，在45 min后能全部检测到；不同浓度川赤芍中芍药内酯苷、芍药苷在各肠段均为线性吸收，R2均大于0.9，符合零级吸收速率；芍药内酯苷、芍药苷在空肠、回肠中的吸收速率常数（Ka）随着川赤芍提取物浓度增加而增加（P﹤0.05)，符合被动吸收。因此，SEMAC法可以用于川赤芍吸收成分群的研究。肠囊对药物成分吸收有选择性，回肠与空肠相比可更多、更快地给出吸收成分信息，选择肠外翻模型60 min的样品检测川赤芍吸收成分比较适宜。
　　 以车前子提取物为研究对象，采用大鼠肠外翻模型法，收集3个浓度车前子提取物给药后不同时间的肠囊液样品，用HPLC和LC-MSn进行检测分析，并计算其有效成分京尼平苷酸的累计吸收量。结果发现车前子中6种成分均可进入肠囊，在90 min后能全部检测到；不同浓度车前子中京尼平苷酸在各肠段均为线性吸收，R2均大于0.9，符合零级吸收速率；京尼平苷酸在空肠、回肠中的吸收速率常数（Ka）随着车前子提取物浓度增加而增加（P﹤0.05)，符合被动吸收。肠囊对药物成分吸收有选择性，回肠与空肠相比可更多、更快地给出吸收成分信息，选择肠外翻模型90 min的样品检测车前子吸收成分比较适宜。
　　 由此表明，SEMAC法同样适用于川赤芍和车前子药材吸收成分群的快速发现，因此在上述研究结果的基础上，结合VEIS的要求和主要质量研究的实际，制定肠外翻模型技术的SOP和SEMAC方法的指导原则，为中药质量评价指标选择提供参考。

目录

文摘

英文文摘

声明

引　　言

第一章 文献综述

第二章 SEMAC法快速发现白芍吸收成分群的研究

第三章 川赤芍提取物在肠外翻模型中的吸收研究

第四章 车前子提取物在肠外翻模型中的吸收研究

第五章 SEMAC指导原则

结 语

参考文献

附 录

致　　谢

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