可溶性TGF-βⅡ型受体逆转录病毒表达载体的构建及其对外源性TGF-β拮抗作用

摘要

本文旨在构建表达人TGF-β 1 Ⅱ型受体细胞外结合区和人IgG1 Fc的融合蛋白逆转录病毒载体，并初步观察了该载体对人正常肝细胞HL-7702的作用，为进一步肝纤维化的基因治疗奠定实验基础。 本实验成功构建了重组质粒pL(T β RⅡ-IgG1 Fc)SN，重组载体可以拮抗外源性TGF-β 1对人肝细胞株HL-7702抑制增生、促进凋亡的作用，促进肝细胞再生、减少其凋亡，从而促进肝细胞的修复。同时发现重组载体可以拮抗外源性TGF-β 1对TIMPs的表达的促进作用，从而减少肝细胞胶原代谢的紊乱。这些都证明重组载体可以改善肝纤维化的病理生理变化，对肝纤维化可能的治疗作用。

目录

独创性声明及保护知识产权声明

英文缩略语表

前言

文献回顾

一、TGF-β及其受体的结构和功能

二、GF-β与肝纤维化

三、TGF-β与肝纤维细胞凋亡在肝纤维化中的作用

四、针对TGF-β基因治疗在纤维化治疗中的进展与意义

五、存在的问题与展望

第一部分 可溶性TGF-β1Ⅱ型受体逆转录病毒表达载体的构建与包装

引言

材料和方法

结果

讨论

第二部分 可溶性TGF-β1Ⅱ型受体逆转录病毒表达载体对HL-7702作用的实验研究

引言

材料和方法

结果

讨论

第三部分 可溶性TGF-β1Ⅱ型受体逆转录病毒表达载体对TIMPs的抑制作用

小 结

个人简历和攻读学位期间的研究成果

致谢

参考文献