兔煤工尘肺模型各期HRCT表现与血清TNF-α、PDGF表达水平相关研究

摘要

目的：探讨兔煤工尘肺模型在HRCT上的影像表现与血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血小板源性生长因子(PDGF)表达水平的相关性。
　　方法：
　　1、实验动物选取同种属（健康雄性日本）大耳白兔40只，按照随机分配原则，分为5组，每组8只，分别对应2周、1月、2月、3月、5月分期，然后每组白兔中任选3只作为对照组，另外5只作为实验组，则对照组白兔共计15只，实验组白兔共计25只。制作100mg/ml的煤尘悬液，利用4％戊巴比妥钠麻醉白兔，在新生儿喉镜引导下分别对各组白兔成功进行气管插管，按照灌注量2ml/kg标准，实验组白兔气管内注入煤尘悬液，对照组白兔气管内注入等剂量生理盐水。
　　2、分别在2周、1月、2月、3月、5月时对对应的各分组白兔行高分辨率CT扫描，仔细观察各个分期各个分组白兔肺纤维化的影像学表现，并认真记录。
　　3、分别在2周、1月、2月、3月、5月对各期白兔扫描后，经白兔耳缘静脉采集血液，使用酶联免疫吸附法统一检测血清TNF-α、PDGF含量检测，并认真记录。
　　4、采用SPSS20.0软件进行数据分析，相关分析应用Spearman秩相关分析以及秩和检验。实验组与对照组之间TNF-α、PDGF含量对比使用t检验；实验组各个分期TNF-α、PDGF含量比较采用方差分析，每两分期间TNF-α、PDGF含量对比采用q检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：生理盐水对照组兔肺各个分期高分辨率CT表现:各期兔肺纹理清晰，走行自然，未见异常密度影。实验组白兔肺2周时：主要为肺内密度稍高影，边界模糊,呈磨玻璃密度改变；1月时：表现为磨玻璃影增多，小叶间隔增厚出现；2月时：纤维化影像增多，支气管血管束周围常常伴有纤维增生、水肿及炎性渗出等；3月时：病变进一步发展，可见煤结节形成累及胸膜，部分可呈蜂窝状改变。5月时：病变晚期，肺组织纤维化加重，细支气管扩张，广泛蜂窝影像形成；实验组兔血清TNF-α含量低于对照组，差异有统计学意义，PDGF含量高于对照组，差异有统计学意义，且随时间的延长，TNF-α、PDGF水平均逐渐降低；两变量相关性分析显示TNF-α与PDGF呈正相关，TNF-α与PDGF含量变化与兔煤尘肺模型HRCT表现严重程度之间呈负相关。
　　结论：兔煤工尘肺各期比较典型的肺纤维化影像表现可以在HRCT图像上观察的到，证明兔煤工尘肺模型的制备是成功的。煤工尘肺高分辨力CT表现与TNF-α、PDGF表达水平密切相关, TNF-α、PDGF在肺组织不可逆纤维化过程中均发挥重要作用。