VEGF-C和LYVE-1在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义

摘要

浸润和转移是恶性肿瘤的重要特征,也是导致肿瘤患者死亡的主要因为之一。卵巢恶性肿瘤是常见的妇科恶性肿瘤,也是妇科肿瘤中病死率最高的一种。卵巢肿瘤发病隐匿,70％的患者就诊时已属晚期,常形成难治的复发和转移。其中上皮性卵巢肿瘤占原发性卵巢肿瘤的50％-70％。国内外一直致力于研究其早期发现及影响其预后的因素。近年来,淋巴生成在肿瘤扩散与转移中的作用随着特异性淋巴管标志物的发现逐渐成为热点。在上皮性卵巢肿瘤中淋巴转移是其重要的转移途径,淋巴结受累与否是影响患者预后的重要因素。
　　 VEGF-C是血管内皮生长因子家族(VEGF)的成员,通过与受体(VEFGR-3)结合,促进淋巴管的生成及肿瘤的淋巴结转移。LYVE-1是近年来发现的一种主要表达于淋巴管的新型透明质酸(HA)受体,由于其特异性好,已作为比较可靠的淋巴管内皮细胞标记物广泛应用于肿瘤淋巴管生成等方面的研究。本研究通过检测VEGF-C及LYVE-1在卵巢肿瘤组织中的表达,分析其与临床病理因素的关系。
　　 目的：通过检测VEGF-C和LYVE-1在上皮性卵巢肿瘤中的表达,分析VEGF-C和LYVE-1与上皮性卵巢肿瘤中临床病理因素之间的关系,探讨VEGF-C与LYVE-1在上皮性卵巢肿瘤扩散转移过程中所发挥的作用,其对预后的意义。
　　 方法免疫组织化学SP法检测61例卵巢肿瘤患者手术标本中VEGF-C及LYVE-1的表达,分析其与临床病理因素的关系。其中卵巢上皮性癌43例,其中浆液性囊腺癌25例,粘液性囊腺癌6例,子宫内膜样癌7例,透明细胞癌2例,未分化癌3例,术前均未接受放、化疗。有淋巴结转移者26例,无淋巴结转移者17例；临床分期按照国际妇产科联盟(FIGO,2000)标准。其中Ⅰ期6例,Ⅱ期4例,Ⅲ期28例,Ⅳ期5例；组织学分级:G19例,G219例,G315例；卵巢交界性肿瘤8例,其中交界性浆液性囊腺瘤5例,交界性粘液性囊腺瘤3例；卵巢囊腺瘤10例,其中浆液性囊腺瘤6例,粘液性囊腺瘤5例。VEGF-C阳性染色为细胞质呈现黄色或棕黄色颗粒,按照阳性细胞所占的比例分为:-(无阳性细胞),+(0-5％阳性细胞),++(5％-50％阳性细胞),+++(>50％阳性细胞)。其中++-+++判定为阳性表达。阳性淋巴管判定标准为由LYVE-1阳性染色的棕黄色内皮细胞形成的条状、隙状孤立或簇状结构和有明显管腔者。低倍镜下分别寻找肿瘤组织内部和周围阳性淋巴管密集区域即“hotspot”区,高倍镜观察并计数,以5个高倍镜视野阳性淋巴管的平均数表示LVD(淋巴管密度,Lymphaticvesselsdensity)。
　　 结果：1.上皮性卵巢肿瘤中VEGF-C的表达用免疫组织化学的方法检测61例上皮性卵巢肿瘤中VEGF-C的表达,结果显示VEGF-C在卵巢癌中的阳性率65.12％(28/43),在卵巢交界性肿瘤和良性肿瘤中分别为25％(2/8)和10％(1/10),二者有显著差异(P<0.01)。
　　 2.上皮性卵巢肿瘤中LVD的表达在卵巢上皮性癌中LVD为26.90±1.85；卵巢交界性肿瘤中LVD为25.51±1.43；卵巢囊腺瘤中LVD为23.29±1.49。上皮性卵巢癌的表达高于交界性肿瘤和良性肿瘤(P<0.01)。
　　 3.VEGF-C的表达与临床病理因素的关系在临床分期Ⅲ,Ⅳ表达的阳性率为80.65％(25/31),临床分期Ⅰ,Ⅱ为41.67％(5/12),二者有显著性差异(P<0.05)；有淋巴结转移的肿瘤中VEGF-C的表达的阳性率为73.08％(19/26),无淋巴结转移的表达为35.29％(6/17),二者有显著性差异(P<0.05)。VEGF-C的表达与年龄、组织学分级、组织学类型无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。
　　 4.LVD的表达与临床病理因素的关系临床分期Ⅲ、Ⅳ的LVD为26.89±1.84,临床分期Ⅰ、ⅡLVD表达为25.50±1.66,二者有显著差异(P<0.05)；有淋巴结转移的LVD26.89±1.84的高于无淋巴结转移的LVD25.59±1.66(P<0.05)。在卵巢肿瘤患者中LVD与卵巢上皮性癌患者年龄、组织学分级、组织学类型无关(P>0.05),与临床分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。
　　 结论：1.VEGF-C诱导淋巴管生成,淋巴管密度(LVD)升高,与上皮性卵巢肿瘤的淋巴转移有关。
　　 2.VEGF-C诱导卵巢肿瘤细胞的增殖,促进侵袭及转移,与上皮性卵巢肿瘤的预后有关。

目录

文摘

英文文摘

英文目录

英文缩略词

引言

第一章 材料与方法

第二章 结果

第三章 讨论

结论与创新点

附图

参考文献

综述

第一章 VEGF-C与卵巢癌

参考文献

第二章 LYvE-1

参考文献

致谢

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