儿童急性淋巴细胞白血病治疗前后外周血T细胞表面CTLA-4、CD28的表达

摘要

目的:探讨外周血T淋巴细胞表面CTLA-4/CD28的表达与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)发病及治疗转归的相关性。
　　 方法:采用流式细胞仪(FCM)技术分别检测27例B细胞型ALL患儿初发且未治疗前、经VDLD方案治疗达到完全缓解并持续缓解予CAT巩固停药2-3周后外周血T淋巴细胞表面CTLA-4、CD28的表达。
　　 结果:①治疗前:ALL患儿外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞CTLA4表达显著高于正常(P＜0.01);②治疗前:ALL,患儿外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞CD28表达显著低于正常(P＜0.01);③治疗后:诱导敏感ALL患儿在达到完全缓解时外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞CTLA-4的表达显著低于治疗前(P＜0.01),与正常对照组比较均没有统计学意义(P＞0.05);④治疗后:诱导敏感ALL,患儿在达到完全缓解时外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞CD28的表达显著高于治疗前(P＜0.01),与正常对照组比较均没有统计学意义(P＞0.05);⑤治疗后:诱导不敏感ALL患儿在达到完全缓解时外周血CD4+、CD8+T淋巴细胞CTLA-4、CD28的表达与治疗前比较均无显著变化(P＞0.05)。
　　 结论:①儿童B细胞型ALL初发时T细胞活化的刺激信号CD28表达下降,活化抑制信号CTLA-4表达升高,提示T淋巴细胞不能被充分活化,对肿瘤的免疫监视与清除功能降低,可能是ALL的发病因素之一;②强的松诱导敏感ALL患儿在达到完全缓解时CTLA-4/CD28的表达恢复正常,诱导不敏感ALL患儿在达到完全缓解时CTLA-4/CD28仍然异常表达,推测T淋巴细胞的活化受抑与儿童ALL发病互为因果,可能白血病细胞在发生发展过程中产生免疫封闭因子,使T淋巴细胞不能正常活化,肿瘤细胞易于逃逸;③ALL化疗过程中注重调节T淋巴细胞的免疫功能、刺激T淋巴细胞正常活化可能有助于提高ALL的治疗缓解率,另外持续的CTLA-4/CD28的异常表达可能是ALL不良预后的指标之一。