E-cadherin、Ezrin、明胶酶与皮肤鳞状细胞癌相关性的研究

摘要

目的：检测E-cadherin、Ezrin、MMP-2和MMP-9在皮肤鳞状细胞癌(cutaneoussquamous cell carcinoma,CSCC)中的表达，探讨它们在CSCC发生发展、侵袭转移中的意义及与临床病理特征的相关性；探讨E-cadherin基因甲基化是否与CSCC的发生机制有关。 方法：①应用免疫组化S-P法检测43例原发性CSCC组织中E-cadherin、Ezrin、MMP-2和MMP-9蛋白的表达，并以10例正常皮肤组织作对照；②应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)法检测43例CSCC组织和10例正常皮肤组织中E-cadherin基因甲基化状况；③结合临床病理学资料进行统计学分析。 结果：①43例CSCC中有30例(69.7％)出现E-cadherin表达减弱或表达缺失，而10例正常皮肤组织均为阳性，两者比较差异有显著性(P<0.05)；E-cadherin的表达缺失率随病理分级的升高而升高，差异有显著性(P<0.05)；有淋巴结转移组的甲基化率明显高于无淋巴结转移组，差异有显著性(P<0.05)。②43例CSCC中有17例(39.5％)出现E-cadherin基因启动子甲基化，而10例正常皮肤组织中均未出现甲基化现象，两者比较差异有显著性(P<0.05)；甲基化率随病理分级的升高而升高，差异有显著性(P<0.05)；有淋巴结转移组中的甲基化率明显高于无淋巴结转移组，差异有显著性(P<0.05)；E-cadherin蛋白表达下调与甲基化呈显著负相关(P<0.05)。③Ezrin在43例CSCC中有17例(39.5％)呈强阳性表达，10例正常皮肤组织中Ezrin均为弱阳性，两者比较差异有显著性(P<0.05)；Ezrin的强阳性率随病理分级的升高而升高，差异有显著性(P<0.05)；有淋巴结转移组的强阳性率明显高于无淋巴结转移组，差异有显著性(P<0.05)；Ezrin的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈显著负相关(P<0.05)；Ezrin在正常皮肤组织中免疫反应性主要表现在细胞膜上(100％)，而在皮肤鳞癌中则以细胞质染色(41.7％)或细胞膜、细胞质均着色(36.1％)为主。④MMP-2在43例CSCC中有34例(79.1％)有阳性表达，MMP-9在43例CSCC中有32例(74.4％)有阳性表达，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.05)；MMP-2、MMP-9的阳性率随病理分级的升高而升高，差异有显著性(P<0.05)；有淋巴结转移组的阳性率明显高于无淋巴结转移组，差异有显著性(P<0.05)。MMP-2、MMP-9的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈显著负相关(P<0.05)；MMP-2和MMP-9的表达之间呈显著正相关(P<0.05)。 结论： ①在CSCC中存在E-cadherin表达减弱或缺失、Ezrin和明胶酶的表达增强。 ②在CSCC中存在E-cadherin基因启动子甲基化，E-cadherin基因启动子甲基化与E-cadherin表达异常显著负相关，提示E-cadherin基因启动子甲基化可能是导致E-cadherin表达下调的主要原因。 ③E-cadherin、Ezrin和明胶酶蛋白的异常表达与CSCC的病理分级、淋巴结转移显著相关，提示它们在CSCC的发生、发展和转移过程中起重要作用。 ④E-cadherin基因甲基化与CSCC的病理分级、淋巴结转移显著相关，提示E-cadherin基因甲基化是与CSCC的分化、侵袭和转移过程密切相关的分子指标。 ⑤E-cadherin、Ezrin和明胶酶在CSCC中的表达具有一定的相关性，表明三者在CSCC的发生、发展过程中可能具有协同作用。联合检测E-cadherin、Ezrin和明胶酶在CSCC中的表达有助于CSCC的诊断、治疗和判断预后。 ⑥Ezrin在CSCC的恶性转化过程中有从细胞膜向细胞浆易位的趋势，提示Ezrin的亚细胞重分配与CSCC的恶性转化有关。

目录

论文说明：缩略词表

声明

前言

材料和方法

1 材料

2 方法

结果

讨论

结论

论文图片

参考文献

综述：E-钙黏附素与鳞状细胞癌相关性的研究进展

综述：MMP-2，MMP-9与皮肤鳞癌相关性的研究进展

攻读硕士学位期间发表学术论文题目

致谢