声明
摘要
第一章 绪论
1.1 肿瘤概述
1.2 P13K-AKT-mTOR通路简介
1.3 P13K-AKT-mTOR通路抑制剂简介
1.3.1 雷帕霉素类似物及其局限性
1.3.2 ATP-竞争性mTOR激酶抑制剂
1.4 酪氨酸激酶抑制剂简介
1.4.1 靶向酪氨酸激酶的喹唑啉类化合物的研究现状
1.4.2 乳腺癌治疗用药拉帕替尼的研究简述
1.5 选题依据
1.5.1 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计思路
1.5.2 喹唑啉类化合物的设计思路
参考文献
第二章 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
2.1 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的研究进展
2.1.1 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物Ku-0063794的发现
2.1.2 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物AZD8055的发现
2.1.3 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计
2.2 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的合成及构效关系研究
2.2.1 母核2位取代化合物的合成与生物活性研究
2.2.2 母核4-吗啉环-2位取代化合物(T9)的合成与生物活性研究
2.2.3 吡啶并[2,3-d]嘧啶类化合物的构效关系小结
2.3 实验部分
2.3.1 化学实验部分
2.3.2 生物活性测试
参考文献
第三章 喹唑啉类化合物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
3.1 乳腺癌的临床特点、治疗现状及常用药物
3.2 喹唑啉类化合物的设计
3.3 拉帕替尼类似物的合成、生物活性与构效关系研究
3.3.1 化合物HER-003、004、031A和031B的合成研究
3.3.2 化合物HER-003、004、031A和031B的生物活性研究
3.3.3 化合物HER-035A、035B、035C和035D的合成与生物活性研究
3.3.4 化合物HER-014、019、020的合成与生物活性研究
3.3.5 化合物HER-036和037的合成与生物活性研究
3.4 化合物HER-036的工艺优化
3.5 化合物HER-036的抗肿瘤活性
3.5.1 化合物HER-036体外酪氨酸激酶抑制活性
3.5.2 化合物HER-036与HER2分子模拟对接研究
3.5.3 化合物HER-036的体外抗肿瘤活性
3.5.4 化合物HER-036的体内抗肿瘤活性
3.7 实验部分
3.7.1 化合物的制备
3.7.2 HER-036的体外抗肿瘤活性测试
参考文献
全文总结
缩略语
致谢
博士期间发表的论文