小剂量化疗合用艾迪注射液治疗非小细胞肺癌实验及临床研究

摘要

目的：
　　 通过观察小剂量化疗药联合中药制剂艾迪注射液治疗非小细胞肺癌的临床疗效,比较无毒剂量中药制剂艾迪注射液与小剂量化疗药吉西他滨(GEM)合并用药前后对肺癌细胞A549的生长抑制作用,并初步探索其可能机制,为艾迪注射液配合小剂量化疗治疗肺癌作用提供科学内涵。
　　 方法：
　　 1.小剂量吉西他滨联合艾迪注射液对肺癌A549细胞生长抑制作用及凋亡机制研究
　　 将肺癌A549细胞分为空白对照组、小剂量吉西他滨组(GEM30μg/ml)、小剂量吉西他滨联合艾迪组(GEM30μg/ml+5％艾迪注射液)、常规剂量吉西他滨组(GEM60μg/ml),用MTT法比较各组细胞抑制率,流式细胞术检测凋亡率,免疫细胞化学法观察Fas、bcl-2、p53蛋白表达,PCR测cyclinD1和CDK4的mRNA的表达。
　　 2.小剂量化疗药合用艾迪注射液治疗非小细胞肺癌的临床观察
　　 采用随机、对照的临床研究方法,将纳入的72例患者分成2组,对照组36例用常规剂量NP方案或GP方案或DP方案化疗。观察组36例在小剂量化疗(化疗方案同化疗组,剂量为常规剂量的80%)同时加用艾迪注射液。2个周期后,观察两组患者的近期疗效评价、症状改善情况、生活质量改善情况、化疗毒性反应等指标。
　　 结果：
　　 1.小剂量吉西他滨联合艾迪注射液对肺癌A549细胞生长抑制作用及凋亡机制研究
　　 用MTT法比较小剂量GEM组、小剂量GEM联合艾迪组、常规剂量GEM组对肺癌A549细胞的抑制率,三组抑制率分别为11%、18%、24%。流式细胞仪检测小剂量GEM组、小剂量GEM联合艾迪组、常规剂量GEM组分别作用肺癌A549细胞后凋亡率,三组凋亡率分别为22.83%、30.60%、36.06%。免疫细胞化学显示,与空白对照组比较,各治疗组Fas、p53表达明显增多,bcl-2表达减少;各治疗组之间进行比较,均设小剂量GEM联合艾迪组为对照,小剂量GEM组Fas表达明显减少,常规剂量GEM组表达明显增多;小剂量GEM组bcl-2、p53表达均无显著差异,常规剂量GEM组bcl-2表达明显减少,p53表达明显增多。与小剂量GEM组相比,小剂量GEM联合艾迪治疗组cyclinD1和CDK4mRNA表达显著降低;与常规剂量GEM组比较,小剂量GEM联合艾迪治疗组无显著差异。
　　 2.小剂量化疗药合用艾迪注射液治疗非小细胞肺癌的临床观察
　　 观察组和对照组的总有效率(CR+PR)分别为33.33%、25.00%,稳定率(CR+PR+SD)分别为83.33%、66.67%,观察组总有效率和稳定率比对照组高,但差异无统计学意义(P＞0.05)。而在主要症候改善情况方面,观察组对于干咳、胸闷症状的改善率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)口干症状显著改善(P＜0.01)。生活质量改善方面(参考KPS评分),观察组优于对照组(P＜0.05)。在化疗毒性反应的比较中,白细胞减少、口腔反应和恶心呕吐这3个方面,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。
　　 结论：
　　 1.小剂量吉西他滨联合艾迪注射液对肺癌A549细胞生长抑制作用及凋亡机制研究
　　 艾迪注射液与小剂量化疗药吉西他滨合用,能够增强化疗药对肿瘤细胞的细胞毒作用,增加化疗药敏感性,提高用药疗效,其机制可能与诱导细胞凋亡有关,主要可能是增加Fas的表达,下调cyclinD1和CDK4mRNA表达。
　　 2.小剂量化疗药合用艾迪注射液治疗非小细胞肺癌的临床观察
　　 小剂量化疗药合用艾迪注射液,优于单纯小剂量化疗近期疗效,明显改善患者干咳、胸闷、口干症状上更为显著,减轻化疗药物的毒副反应,提高患者生活质量。