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心肌缺血预处理对猪心脏直视手术中肾脏损伤的保护作用

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综述体外循环中炎性细胞因子对肾脏的影响及其防治研究进展

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摘要

目前,人们多认为体外循环(CPB)引起的全身性炎症反应综合征(SIRS)是导致CPB相关急性肾损伤的重要因素。有效的预防和治疗措施是应该建立在对这种炎症反应机制完全彻底了解的基础上的。尽管目前已经有大量的文献阐述CPB诱导的SIRS的作用机制,但是在此过程中仍有许多复杂的相互作用机理不甚明了。SIRS的产生存在许多种变化,包括纤溶、补体的激活、内毒素的释放、中性粒细胞和血小板的激活以及细胞因子的释放等。值得注意的是,各个系统通路和因子的激活都不是独立存在的,而是相互作用的复杂过程。尽管目前有很多减轻CPB对肾脏损伤的方法,但大多数措施均是外源性的。自Murry等首次提出缺血预处理(IPC)的概念后,这一方法开辟了组织器官保护的新领域,它通过刺激机体内源性抗损伤能力来减轻组织的缺血再灌注损伤。随着对这一现象研究的不断深入,人们发现IPC不仅对接受缺血预处理的器官有保护效应,对远隔器官的缺血再灌注损伤也有保护作用。目的:本研究拟通过对猪模拟常规心脏直视手术来研究心肌缺血预处理对术中肾脏的保护作用,并进一步探讨其保护机制。 方法:将18只试验用白约克猪(4-5个月,体重36-40kg)随机分为三组。①单纯体外循环组(CPB组,n=6):单纯体外循环,不阻断升主动脉及上下腔静脉,并行循环255min;②缺血再灌注组(I/R组,n=6):体外循环开始后并行循环45min,阻断升主动脉及上下腔静脉,90min后开放升主动脉及上下腔静脉,并行循环120min;③缺血预处理组(IPC组,n=6):于升主动脉阻断前进行缺血预处理:阻断升主动脉5min,开放10min,重复三次后,阻断升主动脉及上下腔静脉,90min后开放升主动脉及上下腔静脉,并行循环120min。三组分别于CPB前、CPB开始后165min、225min、255min四个时间点抽取动脉血,装生化试管离心后留取上层血清,置于-80℃冰箱内保存。实验结束后马上取右肾下极相应大小肾组织,制成光镜及电镜标本,备用。 结论: 1.体外循环可以引起机体SIRS,造成肾脏功能损害,而这过程中心、肺的缺血再灌注可以加重术中、术后的肾功能不全; 2.对心肌行缺血预处理可以明显减轻肾脏超微结构的病理改变和肾功能损害程度; 3.对心肌行缺血预处理可以显著降低血浆MDA含量,增加SOD活性,提示这可能是缺血预处理对肾脏产生保护的作用机制之; 4.对心肌行缺血预处理可以降低血中细胞因子TNF-a和IL-8的含量,减轻炎症反应对肾脏的损害,从而达到对肾脏的保护作用。

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