腺苷预处理在心内直视手术中的心肌保护作用及其对c-fos基因表达的影响

摘要

研究目的：探讨腺苷预处理在心内直视手术中对缺血心肌的保护效果及其机制。心内直视手术成功的先决条件是行之有效的心肌保护。目前，心肌保护的方法主要有外源性和内源性两种。外源性心肌保护通过减轻心脏负荷、减少心肌能量消耗以及增加心肌氧和能量供应的方法都是外源性的，心肌保护效果有限，而缺血预处理(ischemic preconditioning，IPC)是包括人类在内的哺乳动物强有力的内源性心肌保护机制，具有长时间可靠的心肌保护效果。而腺苷预处理研究比较多并在临床上已有初步应用。有研究表明，c-fos基因参与了缺血-再灌注心肌细胞凋亡的基因调控。本研究根据IPC作用原理，探讨腺苷预处理在心内直视手术中对缺血心肌的保护作用及其机制，并力求在基因水平上对其做一探索，所得结果将为腺苷预适应的理论研究及临床应用的拓展有所帮助。 研究方法：将25例不伴有重度肺动脉高压的先天性心脏病患者随机分为腺苷预处理组(A：n=13)和对照组(C：n=12).对照组在升主动脉阻断后采用常规改良冷St.Thomas液使心脏停跳行心肌保护(20 ml/kg)，每30 min重复1次；腺苷组在体外循环(CPB)前缓慢静脉推注腺苷2 mg/kg行预处理，30 min内推完，此后施行和对照组相同的CPB和心肌保护方法。心脏停跳后行心内畸形纠治，于心脏复跳前取小块右心房肌组织作为标本，采用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测其中c-fos基因水平；完成心内操作后恢复心脏血供。观察心脏自动复跳率及术后心律变化、CPB前、术后2h、12h、和48 h血清肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌钙蛋白I(cTnI)水平。 结果： 1、 术中术后一般情况两组均无手术死亡病例。腺苷组心脏自动复跳率为84.6％(11/13)，而对照组为58.3％(7/12)，两组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。复跳后均为窦性心律，除对照组2例术后早期出现偶发室性早搏外，其它未发生病理性心律失常。对照组3例需多巴胺2～3 μg/(kg·min)辅助3～4 h，腺苷组均不需要应用辅助药物。提示，腺苷预处理可有效保持细胞膜的稳定性，减少心律失常的发生，利于心功能的恢复。 2、 两组CK、CK-MB和LDH在心肌缺血后多时点均有升高，但腺苷组明显低于对照组(P<0.05)。提示，两组均有心肌细胞损伤，腺苷组较对照组损伤轻。 3、 RT-PCR结果腺苷组c-fos基因表达水平明显高于对照组(P<0.05)。提示，腺苷预处理可能是通过上调心肌c-fos基因的表达而发挥作用。 结论： 1、在心脏直视手术前应用外源性腺苷可改善术中术后一般情况、减少术后多巴胺用量以及CK-MB、cTn-I的释放，具有心肌保护作用。 2、RT-PCR结果表明腺苷组c-fos基因表达水平明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。提示腺苷预处理可能是通过上调心肌c-fos基因的表达而发挥作用。

目录

论文说明：英文缩略词和中文对照

声明

前 言

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

附录

参考文献

致 谢

攻读硕士学位期间发表的学术论文目录