儿童急性白血病Survivin基因的表达及其临床意义

摘要

目的：本课题旨在通过检测Survivin基因在儿童急性白血病(acuteleukemia，AL)中的表达情况，并探讨其临床意义。 方法： 1研究对象本研究将2004年1月-2005年6月期间在我院儿科血液组住院，经形态学、免疫学分型确诊的初诊未治急性白血病患儿72例作为实验组(按研究时间分为初治组72例，其中首次化疗后缓解50例，随访6个月后复发9例)，并设非恶性血液病患儿及健康儿童各10例作为对照组。 2标本采集及处理采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测了72例患儿及20例对照者骨髓或外周血中Survivin基因mRNA的表达情况。 3琼脂糖凝胶电泳分析采用琼脂糖凝胶电泳分析Survivin/β-actin的相对表达强度，我们将Survivin/β-actin＞0.5定为阳性表达，Survivin/β-actin＞1.0为高表达标准。 4应用统计学软件对所得数据进行分析应用统计学软件SPSS11.0分析Survivin基因在儿童不同类型及实验分组AL中的表达情况，并探讨Survivin基因的表达与白血病分型、部分临床指标及预后之间的关系。 结果： 1阳性率比较率的比较 72例患儿中有49例Survivin表达为阳性，阳性率为68.06％，明显高于对照组(2/20)10.00％，两者之间的差异具有统计学意义(p＜0.01)。 1.2急性淋巴细胞性白血病(acutelymphoblasticleukemia，ALL)组(45例)及急性髓性白血病(acutemyelocyticleukemia，AML)组(27例)Survivin基因表达阳性率的比较 ALL与AML组阳性率分别为(31/45)68.89％，(18/27)66.67％，二者相比，其差异无显著性(P＞0.05)。 1.3ALL-L1组与ALL-L2组Survivin基因表达阳性率的比较 45例ALL患儿按形态学分型，其中ALL-L1型17例，ALL-L2型28例，无ALL-L3型。L1与L2组阳性率分别为(11/17)64.71％，(20/28)71.43％，二者相比，其差异无显著性(p＞0.05)。 1.4T淋巴细胞性急性白血病(T-ALL)组与B淋巴细胞性急性白血病(B-ALL)组Survivin基因表达阳性率的比较 我们将40例ALL患儿经流式细胞学分析，分为T-ALL组(8例)和B-ALL组(32例)。两组Survivin基因表达阳性率分别为(5/8)62.50％，(17/32)53.13％，二者相比，其差异无显著性(p＞0.05)。 1.5AML组中M2、M3、M4、M5、M6各组之间Survivin基因表达阳性率的比较 27例AML中，AML-M2阳性率(5/5)100％；AML-M3阳性率(4/12)33.33％；AML-M4阳性率(3/4)75％；AML-M5阳性率(3/3)100％；AML-M6阳性率(3/3)100％；其中，AML-M3的阳性率最低，但因各组例数较少，无法进行统计学比较。 1.6Survivin基因在缓解组及复发组中的表达缓解组50例中Survivin基因均为阴性表达，而在复发组9例中则均为阳性表达。 2Survivin基因阳性的患者不同分组间相对表达强度(Survivin/β-actin)的比较 2.1ALL组与AML组Survivin基因相对表达强度的比较Survivin基因阳性的31例ALL患者与18例AML患者相对表达强度比较，两者之间的差异无显著性(p＞0.05)。 2.2ALL-L1组与ALL-L2组Survivin基因相对表达强度的比较 11例ALL-L1阳性患者与20例ALL-L2阳性患者的Survivin基因的相对表达强度比较，差异无显著性(p＞0.05)。 2.3T-ALL组与B-ALL组之间Survivin基因相对表达强度的比较 40例经流式细胞学分析的ALL患儿中(包括T-ALL组8例和B-ALL组32例)，5例T-ALL阳性患者与17例B-ALL阳性患者的Survivin基因的相对表达强度比较，差异无显著性(p＞0.05)。 2.4Survivin基因在初治组、缓解组和复发组中的相对表达强度的比较 49例Survivin基因阳性表达的初治患儿中，随访的46例患儿经过首次化疗后，31例达完全缓解，其相对表达强度与初治时检测值相比较，两者之间的差别具有显著统计学意与初治时检测值相比较，两者之间的差别具有显著统计学意义(p＜0.05)。 9例复发患儿骨髓细胞中Survivin基因相对表达强度在初治时与缓解时(p1)及复发时与缓解时(p2)分别比较，其相对表达强度间的差异均具有显著统计学意义，(p1＜0.05，p2＜0.05)；而初治时与复发时检测的相对表达强度间的差异却无统计学意义(p＞0.05)。 3Survivin基因相对表达强度与高白细胞的关系 将初诊时白细胞计数高于50.0×109/L者定为高白细胞，通过比较发现，Survivin基因的表达水平与初诊时白细胞计数有相关性(p＜0.05)。 4Survivin基因表达与完全缓解率及复发率的关系 Survivin基因阳性表达患者的完全缓解率比阴性表达者低，而复发率比后者高。Survivin/β-actin＞1.0者缓解率低于Survivin/β-actin＜1.0者，二者间的差异具有统计学意义(p＜0.05)。 结论： 1试验结果表明，Survivin基因在AL患者中的阳性表达率明显高于对照组，说明它可以作为AL的一种特异性指标。 2Survivin基因在ALL与AML及其各自的亚型之间的表达没有明显差异，说明Survivin基因的表达与AL的分型没有明显相关性。 3在本组观察中，初治组与复发组中Survivin基因为高表达，而在对照组和缓解组中几乎没有表达。说明对Survivin基因的检测可以作为儿童急性白血病对治疗反应的动态指 4通过比较发现，Survivin基因的表达与初诊时高白细胞计数有密切相关性。 5在有关完全缓解率及复发率的研究中发现，Survivin基因高表达患者缓解率低于对照组，而复发率明显高于后者，这一结论有助于估计预后，指导治疗。

目录

摘要

前言

材料与方法

结果

附图、附表

讨论

结论

参考文献

综述 Survivin基因-IAP家族的新成员

致谢

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