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急性白血病患者白血病细胞Survivin基因的表达及其临床意义的研究

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引言

第一章材料与方法

第二章结果

第三章讨论

结论

参考文献

综述Survivin与恶性血液病

参考文献

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摘要

目的 观察不同类型急性白血病(AL)及急性白血病的不同阶段白血病细胞中Survivin基因的表达,结合外周血白细胞计数和细胞遗传学的改变,分析其与急性白血病的发生、发展、治疗及预后的关系。 方法 应用RT-PCR技术检测62例不同阶段(初诊、缓解、复发)AL患者Survivin基因mRNA表达情况,同时对每一名患者进行染色体核型分析和精确的外周血白细胞计数。10例健康人作为对照,同时进行以上测定。 结果 1.Survivin mRNA在AL细胞的表达62例AL患者中有45例Survivin mRNA阳性表达,阳性率为72.58%。急性淋巴细胞白血病(ALL)患者表达阳性率为76.47%(13/17),急性髓细胞白血病(AML)患者表达阳性率为71.11%(32/45),二者均高于正常对照组的20.00%(2/10),差异有统计学意义(X<'2>=6.01、7.02,P<0.05)。但ALL与AML Survivin mRNA阳性表达率比较无统计学差异。 2.Survivin/β-acting半定量检测ALL、AML患者及对照组Surviving/β-acting半定量结果分别0.68±0.18、0.73±0.14、0.30±0.04,ALL与AML细胞Survivin mRNA表达水平均高于对照组(F=7.80,q=4.70、5.54,P<0.05)。 3.AL患者不同时期Survivin mRNA表达初治组和复发组患者Survivin表达阳性率分别为78.95%、85.71%,均高于缓解组(X<'2>=6.70、5.53,P<0.05),而缓解组与对照组相比差异无统计学意义。 4.Survivin mRNA表达与外周血白细胞计数62例AL患者按外周血白细胞计数分为四组(>50.0×10<'9>、10.0-50.0×10<'9>、4.0-10.0×10<'9>、<4.0×10<'9>),分别为9例,30例,14例和9例,计数在正常范围内的患者Survivin mRNA阳性表达率为35.71%(5/14),而计数异常者Survivin mRNA阳性表达率为83.33%(40/48),明显高于外周血计数正常的患者,二者相比差异有统计学意义(X<'2>=10.07,P<0.05)。 5.染色体核型的改变与Survivin mRNA表达62例AL患者中染色体核型正常者8例,异常者54例。核型正常患者SurvivinmRNA阳性表达率为12.5%(1/8),而核型异常患者Survivin mRNA阳性表达率81.48%(44/54),明显高于核型正常患者,二者相比差异有统计学意义(X<'2>=13.37,P<0.05)。 6.Survivin mRNA表达与化疗效果Survivin mRNA表达阴性者接受1个疗程化疗后骨髓缓解率(BMR)为87.5%(7/8),明显高于阳性表达者的30.0%(9/30),二者相比差异有统计学意义(x<'2>=6.37, P<0.05)。 结论 ①Survivin mRNA在AL细胞高表达,白血病患者Survivin mRNA的表达与AL发生相关;②AL不同发展阶段survivin mRNA表达的阳性率明显不同,复发组、初治组明显高于缓解组,因此,Survivin mRNA的表达与AL病情进展相关;③Survivin mRNA表达阳性者外周血白细胞计数和染色体核型均出现明显异常,推测Survivin mRNA的表达可能与外周血白血病细胞的负荷和染色体核型改变有关;④Survivin mRNA表达阴性者接受1个疗程化疗后骨髓缓解率(BMR)明显高于阳性表达者,Survivin mRNA的表达与AL治疗密切相关,是导致AL细胞对化疗药物不敏感的原因之一;⑤Survivin基因的表达在细胞的增殖分化和(或)抗凋亡过程中发挥了重要作用,可作为AL的诊断、检测病情进展、疗效及预后判断的指标之一。临床

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