Bartter综合征和Gitelman综合征的临床研究及基因诊断

摘要

Bartter综合征(Bartter syndrome,BS)和Gitelman综合征(Gitelman syndrome,GS)均属于常染色体遗传性肾小管疾病，临床共同特征为低钾血症、低氯性代谢性碱中毒、高肾素-血管紧张素-醛固酮但血压正常范围。肾组织病理学提示肾小球旁器增生和肥大为特征。低尿钙、低镁血症是临床上GS区别于BS的主要特点。基因测定为诊断BS及GS的金标准。本研究分析比较BS和GS患者的临床特征、实验室结果、基因诊断及治疗和预后等，为临床诊治提供有益信息。 目的:总结BS和GS综合征患者的临床表现、基因测定、诊治经过，探讨两者的病因、发病机制、治疗及预后。为正确鉴别两者提供依据。 方法：1.研究对象：回顾性分析2015.1-2016.9月在河南省人民医院及郑州颐和医院收治的成人Bartter综合征和Gitelman综合征患者7例的临床资料。 2.实验室检查：收集入院后所测定的血、尿电解质、血气分析、立、卧位肾素、血管紧张素Ⅱ(AT-Ⅱ)、醛固酮(ALD)水平等相关检查指标及双肾彩超、CT的检查结果。 3.基因检测：7例患者均做CLCNKB基因测序，明确可能存在的基因突变位点，1例患者复诊对其进行了SLC12A1、KCNJ1、CLCNKB、BSND及SLC12A3等基因测序。 4.治疗：7例均给予补钾及吲哚美辛治疗，观察治疗后各项指标的变化。 5.统计分析：采用SPSS22.0软件进行统计分析，P＜0.05差异有统计学意义。 结果：1.一般资料分析：7例患者均为成年起病，其中7例均有不同程度的乏力，2例合并心悸、胸闷，1例合并抽搐，1例四肢肌痛、麻木伴低血镁、低尿钙。临床实验室检查均有不同程度的低血钾、低血镁、代谢性碱中毒、RASS检测均增高，而血压在正常范围。 2.基因测定：其中7例BS的CLCNKB基因未发现病理变异，1例测SLC12A3基因发现2个错义突变，其中一个错义突变是位于12号外显子上的c.1456G＞A，碱基由G突变为A，编码的氨基酸（p.Asp486Asn;Het）由天冬氨酸替换为天冬酰胺。另一个错义突变是位于7号外显子上的c.907G＞T，碱基由G突变为T，编码的氨基酸（p.Gly303Trp;Het）由甘氨酸替换为色氨酸。后者为本研究新发现的一个突变位点。本例更正诊断为：Gitelman综合征。 3.患者用药前后实验室结果对比：7例患者经给予补钾和吲哚美辛治疗后的血钾、血钙、血氯均有升高，24h尿钾和HCO3下降，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后患者的PH有一定下降，血钠和24h尿钙升高，但经比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。对于立、卧位的肾素活性-血管紧张素Ⅱ-醛固酮水平治疗后均降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论：1.成人出现乏力、顽固性低血钾、代谢性碱中毒、立、卧位醛固酮检测水平增高而血压正常或偏低、发育迟滞时需警惕BS的可能，低血镁、低尿钙是临床上GS不同于BS的主要特点。 2.两者临床表现及实验室检查极为相似，很难明确鉴别诊断，基因诊断是金标准，有利于早期确诊后进行针对性的治疗。 3.BS主要以补钾纠正电解质紊乱、联合保钾利尿剂药物及前列腺素抑制剂等综合治疗为主；GS在此基础上补镁，应用前列腺素抑制剂后有效降低肾素及醛固酮水平，血钾明显升高，纠正碱中毒。

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