LXRa在T2DM中的作用机制及海洋胶原肽的干预效果研究

摘要

目的:探讨不同剂量的链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)对SD大鼠血糖值及血糖稳定性的影响,寻找最佳的造模剂量。建立2型糖尿病(Type2diabetes,T2DM)SD大鼠模型,探讨肝X受体α(LiverXreceptorα,LXRα)在T2DM发病机制中的作用,观察不同剂量的海洋胶原肽(MarineCollagenPeptide,MCP)对T2DM大鼠模型的干预效果及对LXRα表达的影响。材料与方法:选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只作为正常对照组(Normalgroup,N组),喂以基础饲料。余30只喂饲高脂饲料1个月,随机分成3组,分别给予腹腔注射小剂量的STZ,A组:30mg/kg(10只)、B组:40mg/kg(10只)、C组:50mg/kg(10只)。观察是否建立T2DM模型,模型稳定性、成功率及存活率。另选用6周龄SPF级雄性SD大鼠40只,适应性喂养1周后,随机抽取10只作为正常对照组(Normalgroup,N组),喂以基础饲料。其余30只在喂饲高脂饲料(1个月)的基础上,腹腔注射STZ,建立2型糖尿病SD大鼠模型。然后将造模成功大鼠随机分成3组:T2DM对照组(T2DMgroup,DM)、低剂量海洋胶原肽干预组(MarineCollagenPeptideLowDosegroup,LM)、高剂量海洋胶原肽干预组(MarineCollagenPeptideHighDosegroup,HM)。期间3组均继续喂饲高脂饲料,LM及HM组分别给予不同剂量(1.5g/kg·d、3.0g/kg·d)的MCP灌胃干预治疗1个月,DM组给予蒸馏水灌胃。禁食不禁水12h,10％水合氯醛腹腔注射麻醉,腹主动脉采血,摘取肝脏,HE染色观察其病理变化;免疫组化方法检测LXRα蛋白的表达。结果:B组:STZ40mg/kg剂量组的SD大鼠模型稳定性最好,成功率及存活率最高。HM组干预前后血糖、体重有所恢复(P<0.05)。N组大鼠肝细胞形态正常,无脂肪变性,细胞排列紧密。DM组大鼠的肝脏中有大部分肝细胞发生了脂肪变。LM、HM组大鼠肝细胞脂肪变程度较DM组有所减轻。免疫组化:LXRα在各组中均有表达,N组大鼠肝组织内棕黄色颗粒散在分布;DM组棕黄色颗粒较N组明显减少(P<0.05);LM、HM组棕黄色颗粒较DM组不同程度增加且表达强度增强(P<0.05),以肝窦周围及汇管区明显。结论:1.高脂饮食加小剂量STZ单次腹腔注射可成功建立2型糖尿病大鼠模型。B组:40mg/kg剂量组的SD大鼠模型稳定性最好,成功率及存活率最高。2.DM组大鼠血糖明显升高,肝脏中有大部分肝细胞发生了脂肪变,LXRα表达却较N组明显减少,提示LXRα在T2DM糖脂代谢中起一定的调节作用。3.高剂量(3.0g/kg·d)的MCP能够降低2型糖尿病大鼠的血糖水平,恢复体重,一定程度上改善肝脏细胞脂肪病变,可能与其干预LXRα的表达从而达到调节肝脏糖脂代谢,改善胰岛素抵抗有关。

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LXRα在T2DM中的作用机制及海洋胶原肽的干预效果研究

第一章 绪论

1.1 糖尿病概述

1.2 LXRα概述

1.3 海洋胶原肽概述

1.4 以往的研究成果

1.5 本课题研究的内容

1.6 本课题研究的目的及意义

第二章 2型糖尿病SD大鼠模型的建立与评价

2.1材料

2.2 方法

第三章 LXRα在T2DM中的作用机制及海洋胶原肽的干预效果研究

3.1材料

3.2 方法

3.3 结果

第四章 全文讨论

4.1 2型糖尿病大鼠模型的建立与评价

4.2 LXRα与2型糖尿病

4.3 海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠随机血糖及体重的影响

4.4 海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠肝脏病理的影响

4.5 海洋胶原肽对2型糖尿病大鼠肝脏LXRα蛋白表达的影响

第五章 结论与展望

5.1 结论

5.2 展望

参考文献

附录

综述：肝X受体与代谢综合征的研究进展

参考文献

综述：过氧化物酶体增殖物激活受体与2型糖尿病及其心血管并发症的研究进展

参考文献

研究生期间发表论文情况

致谢

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