252例慢性乙型肝炎患者保肝抗炎治疗13年回顾分析

摘要

背景及目的：慢性乙型肝炎ALT升高，是肝脏损伤或炎症的重要标志，ALT长期持续升高的后果，可能导致肝硬化和HCC发生。但是有关ALT升高治疗管理存在很大分歧，主要ALT正常值水平，仍不确定，如性别差异、BMI指数、饮食运动等，抗病毒治疗，选择什么水平ALT值开始使用，AASLD2007、US Algorithm2008、EASL2009皆有不同的标准。且对ALT<2×ULN、病毒耐药、抗病毒过程ALT难以复常、妊娠或不接受抗病毒治疗的患者等，仍需要保肝抗炎治疗，因此，抗炎保肝在慢性乙型肝炎的治疗中，仍发挥重要作用。抗炎保肝治疗的药物，主要是中药制剂，广泛运用于我国慢性乙型肝炎的治疗，具有很好的保护肝脏，复常肝功能的作用，疗效确切。但是ALT升高状态与肝硬化发生率，不同的研究差异很大，且目前我国保肝抗炎治疗肝功能异常的研究，皆为小样本，缺乏长期预后评估资料。为此我们通过对长期使用保肝抗炎治疗的252例慢性乙型肝炎患者进行1-13年回顾分析，观察长期保肝抗炎治疗维持ALT正常，对患者不良预后的影响。
　　方法：采用回顾性研究的方法，对252例队列研究的慢性乙型肝炎患者（其中HbeAg（+）患者147例，HbeAg（-）105例），经过长期保肝抗炎治疗，随访1-13年，观察抗炎保肝治疗后患者肝功能、肝纤三项、HBV-DNA水平、HbeAg血清转化、肝硬化与HCC发生情况，以及抗炎保肝治疗人群肝硬化发生的多因素分析；对照组是采用未经治疗的历史队列进行比较。历史队列HbeAg（+）患者为台湾233例随访1.0-16.5年；HbeAg（-）患者为希腊195例，随访1.0-13.5年；对ALT分层研究选用韩国188例未经治疗ALT升高患者，随访2-13年。通过这些队列的比较研究，分析发生严重不良结局的发生率，HbeAg（+）患者发生肝硬化累积风险发生率，以及不同水平分级ALT与肝硬化发生的累积风险的比较。
　　结果：抗炎保肝治疗的HBeAg（+）患者发生肝硬化失代偿发生率2.7%,年发生率0.35%/人年；对照组发生率14.6%，二组比较P=0.0002,有显著差异。治疗组2例发生HCC，对照组有15例，相比P=0.0197，治疗组有1例死于HCC，与对照组相比P值<0.05。HBeAg（-）患者肝硬化失代偿发生率6.67%,年发生率0.84%/人年，比较P=0.0001,有显著差异，治疗组发生2例HCC，对照组有7例发生HCC，相比P=0.0284。治疗组死亡3例，对照组死亡21例，相比P=0.0160，有显著差异。在对HbeAg（+）患者肝硬化累计发生率分析发现，治疗组比未治疗的对照组累积风险明显下降（P=0.001719）。在队列研究中，治疗组患者的生化学及肝纤三项、病毒学指标均比治疗前明显改善，有显著性差异（P<0.005）。通过多因素风险回归分析，ALT与HBV-DNA是肝硬化发生独立危险因素，其中对ALT分层的研究发现，3和4级危险因素明显升高，与对照组相比有显著的差异（P<0.001）
　　结论：长期抗炎保肝治疗能抑制肝组织炎症与促进细胞的修复，减少细胞外基质分泌的作用，进而可延缓与阻止肝硬化失代偿与肝癌发生率，改善患者生存率。主要有：
　　1.持续的 ALT升高是肝硬化与 HCC发生独立因素。
　　2.抗炎保肝明显降低代偿肝硬化与 HCC的发生率，降低慢乙肝进展肝硬化的累积风险发生率。
　　3.长期抗炎保肝治疗能抑制肝组织炎症与促进细胞的修复，减少细胞外基质分泌的作用。
　　4.抗炎保肝治疗在慢乙肝治疗可作为抗病毒之外综合治疗方法之一。

目录

声明

1．前 言

1．1 HBV慢性感染的自然史

1．2 慢性乙型肝炎治疗的总体目标及面临的问题

1．3 肝功能异常与抗炎保肝治疗研究进展

1．4．保肝抗炎治疗慢性乙型肝炎的长期预后研究目前尚未开展

2．文 献 研 究

1．ATL水平临床意义的研究进展

2 HBV感染者ALT水平的演变过程

3 欧美国乙肝指南对ALT水平的管理

4．ALT持续升高对慢性乙型肝炎长期预后的影响的进展

5 慢性乙型肝炎治疗的总体目标及面临的问题

6 抗炎保肝治疗研究进展

小结：

3． 研 究 正 文

患者和方法

结果

讨 论：

结论

参考文献

附录

致谢