伤害性刺激导致小鼠脑内信息处理异常及其与IGF2的关系研究

摘要

目的：探讨焦虑/抑郁样行为对小鼠空间学习记忆能力的影响及其与海马区胰岛素样生长因子2（IGF2）水平、血浆糖皮质激素含量的关系。
　　方法：本研究包含两个部分，第一部分实验中，采用强迫游泳诱导小鼠出现焦虑/抑郁样行为，利用旷场实验和 Morris水迷宫实验评价小鼠的焦虑/抑郁样行为和空间学习记忆能力，利用免疫组织化学技术检测海马区即早基因 c-Fos阳性细胞的数量，利用实时荧光定量PCR技术检测海马区IGF2及IGF2受体的表达水平，检测糖皮质激素受体（NR3C1）及 NR3C1的负性调控因子 FK506结合蛋白5（FKBP5）的表达水平；第二部分实验中，采用跳台实验建立小鼠急性应激模型，利用旷场实验评价小鼠的应激模型建模效果，利用实时荧光定量PCR技术检测海马区IGF2、即早基因Arc、Zif268的表达水平，利用ELISA技术测定小鼠血浆中糖皮质激素的含量。
　　结果：第一部分实验中，旷场实验表明强迫游泳可导致小鼠出现焦虑/抑郁样行为，具体表现为运动距离明显缩短，静止时间明显延长，且易进入旷场中央区； Morris水迷宫实验测试表明强迫游泳导致小鼠空间学习记忆能力下降，主要表现为小鼠步入平台的潜伏期延长，进入平台所在象限所需时间明显延长，即记忆的巩固和重现异常；免疫组织化学检测结果表明强迫游泳可使小鼠海马区即早基因 c-Fos表达水平升高；实时荧光定量 PCR检测结果表明强迫游泳可使小鼠海马区 IGF2表达水平下降，IGF2受体表达水平无明显差异，但 NR3C1表达水平升高，FKBP5表达水平明显降低。第二部分实验中，ELISA测定结果表明跳台实验可使小鼠血浆糖皮质激素浓度显著降低，补充糖皮质激素后，小鼠血浆糖皮质激素浓度较应激组小鼠明显升高，而与对照组小鼠比较则无明显差异。实时荧光定量 PCR检测结果表明跳台实验可使小鼠海马区即早基因 Arc、Zif268表达水平显著升高，IGF2表达水平明显降低，补充糖皮质激素后，Arc表达水平无明显变化，但Zif268表达水平明显降低，IGF2表达水平明显升高。
　　结论：强迫游泳及跳台实验导致小鼠出现焦虑/抑郁样行为改变，导致其空间学习记忆能力下降，这一行为学改变与海马区 NR3C1升高、 IGF2水平下降、血浆糖皮质激素浓度降低有关。

目录

声明

引言

1 伤害性刺激与PTSD

2 焦虑、抑郁是PTSD的主要症状

3 PTSD表现出类似自闭症、社交障碍行为特征

4 情绪相关信息处理的脑内微环路

5 信息消退与新信息的建立

6 糖皮质激素与伤害性刺激反应

7 IGF2在信息处理中的作用

8 问题与假说

第一部分 伤害性刺激损害小鼠空间记忆与海马脑区IGF2表达变化的关系

材料与方法

结白果

讨白论

结白论

第二部分 伤害性刺激导致小鼠海马脑区IGF2的表达变化与糖皮质激素间的关系

材料与方法

结白果

讨白论

结白论

全文总结

参考文献

缩略词表

攻读硕士学位期间已发表的论文

致谢