APP/PS1转基因小鼠脑内Aβ斑块沉积增多下调CA3和CA1区域神经元及细胞增殖导致学习和记忆损害

摘要

目的 观察12月龄APP/PS1转基因小鼠(AD小鼠)脑内β淀粉样蛋白沉积分布及对学习及记忆的损害,以及对CA3和CA1区域神经元及神经再生的影响.方法 将5只12月龄AD小鼠作为实验组(AD组),5只12月龄C57BL/6J野生型小鼠作为对照组(C57组).应用水迷宫检测小鼠学习和记忆能力;应用免疫组化检测脑内Aβ斑块沉积,以及CA3和CA1区域NeuN阳性细胞和ki-67阳性细胞表达.结果 ①与C57组小鼠相比,AD组小鼠学习和记忆能力损害明显(P＜0.05).其中AD组总路程、第4象限活动时间、站台穿越次数、周围活动时间为(1 510.08±317.28) cm、(29.85±9.81)s、(2.61±1.34)次、(99.45±15.91)s,C57组为(2 201±260.47)cm、(61±17)s、(5.33±1.61)次、(57.37±18.56)s.②与C57组相比,AD组小鼠海马区出现更为明显的Aβ斑块沉积[(5.019％±1.457％) vs.(0.176％±0.079％)](P＜0.05),皮质区也呈现出相同的结果[(7.429％±2.002％) vs.(0.571％±0.159％)](P＜0.05).③AD组小鼠CA3、CA1区NeuN阳性细胞明显少于C57组[(4.769％±1.038％) vs.(16.161％±1.516％),(5.029％±1.176％) vs.(13.121％ ±2.356％)](P＜0.05).④AD组小鼠CA3、CA1区ki-67阳性细胞明显少于C57组[(4.872％±1.029％)vs.(10.551％±2.004％),(4.150％±1.239％)vs.(8.354％±1.458％)](P＜0.05).结论 AD小鼠脑内Aβ斑块沉积增多促进CA3和CA1区域神经元丢失、细胞增殖能力下降,下调了神经再生,引起AD小鼠学习和记忆能力损害.