IL-13通过STAT6-TMEM16A-ERK1/2信号通路调节人支气管上皮细胞中MUC5AC表达

摘要

钙激活氯通道（CaCC）广泛表达于各组织及细胞中，在多种病理生理过程中起着举足轻重的作用。
　　研究表明，表达在气道上皮细胞中的CaCC介导了多种炎症因子对黏液高分泌的调控过程。跨膜蛋白16A(TMEM16A)已被证实是 CaCC的分子基础，可能是参与该过程的关键因子。
　　本课题中，我们用白介素-13（IL-13）分别刺激人支气管上皮细胞（HBE16）24-48小时后，结果显示细胞内TMEM16A的mRNA和蛋白的表达均上调。而用信号转导与转录激活因子6（STAT6）特异性抑制剂AS1517499处理细胞后却能下调TMEM16A的表达。该结果表明STAT6参与了IL-13对TMEM16A的调控机制过程。我们进一步研究发现，转染TMEM16A质粒的HBE16细胞中，TMEM16表达增多，同时引起细胞外信号调节激酶（ERK1/2）的活化增强。而TMEM16A基因敲除或用T16Ainh-A01（TMEM16A特异性抑制剂）处理HBE16后，细胞内TMEM16A表达被抑制，相应地p-ERK1/2表达减少，并伴随粘蛋白5AC(MUC5AC) mRNA及蛋白水平的下降。此外，我们在用TMEM16A质粒转染HBE16细胞前先用PD98059（ERK1/2特异性抑制剂）处理，发现细胞中MUC5AC mRNA及蛋白水平均明显减少，而不影响TMEM16A的表达。由此得出，ERK1/2可能作为TMEM16A的下游分子调节MUC5AC的表达。本研究结果指出：TMEM16A作为HBE16细胞中重要的信号分子，可能通过STAT6-TMEM16A-ERK1/2信号通路来介导IL-13对气道黏液高分泌的调控。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

前言

1.1材料

1.2实验方法

1.3统计学处理

2实验结果

2.1 IL-13刺激HBE16细胞后TMEM16A的表达

2.2敲除STAT6基因能减少IL-13诱导的TMEM16A及MUC5AC的表达

2.3 TMEM16A可调控ERK1/2信号通路

2.4 ERK1/2介导TMEM16A诱导的MUC5AC的表达

3讨论

全文总结

参考文献

文献综述:TMEM16A在黏液高分泌发生中的作用及相关机制

致谢

攻读学位期间的研究成果及发表的学术论文