广东汉族人群杀伤细胞抑制性受体P58识别HLA-C的分子基础研究

摘要

造血干细胞(hematOpoietic stem cells, HSC)移植的难点是HLA全相合移植供源严重缺乏和移植后的移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD).最近免疫抑制性受体的研究为GVHD防治提供了新的思路.杀伤细胞(包括NK细胞和细胞毒性T细胞)是参与GVHD发生的重要效应细胞,而其细胞内的杀伤细胞抑制性受体(Killer cell inhibitory receptors,KIR)是调节其免疫杀伤活性的关键分子.P58分子是KIR家族成员,包括P58.l和P58.2依据其结构特点可分为2DL1、2DL2、2DL3和2DL4.p58分子的特异性配体是靶细胞膜上的人类白细胞抗原C(humanleukocyte antigen C,HLA-C),二者的结合具有严格的特异性,结合后可向细胞内传导抑制性信号,抑制其对靶细胞的杀伤作用.国外已比较系统的对该信号传导系统进行了研究.至今,国内未见P58基因结构与功能的研究报道.我们对广东人群P58分子结构特点及HLA-C识别特异性进行了分析研究,并初步探讨了该信号系统与GVHD状态的关系.该研究在国内首次在基因表达及三维空间结构水平初步分析了广东汉族人群P58/HLA-C信号分子的群体和个体多态性,初步揭示了该人群P58/HLA-C信号系统特异识别和结合的分子基础,并初步分析了该信号系统与GVHD状态的关系,为从一个新的角度认识移植免疫反应和选择供者提供了理论依据.

目录

缩写词表

前言

材料

方法

结果

讨论

小结

研究进展综述

参考文献

附录一CD158分子的HLA-C结合区氨基酸序列

附录二移植供受者CD158和HLA-C氨基酸序列

附录三CD158分类表

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