腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号封闭基因重新表达的初步研究

摘要

本文对腺苷酸环化酶激活剂诱导脆性X智力低下一号封闭基因重新表达进行了研究。主要内容如下： 1.借鉴硝普钠可在体外成功制作人外周血单个核细胞FMR 1封闭基因的细胞模型的经验，采用1000umol/L硝普钠可有效地封闭PC12细胞FMR1基因表达，首次成功地制作了一个简单可靠的Fra(X)细胞模型，这对在我国目前缺少动物模型的情况下具有重要的实用价值。 2.在已经建立的FMR1封闭细胞模型的基础上，利用腺苷酸环化酶激活剂(弗司可林)提高细胞内cAMP水平，诱导封闭的FMR1基因重新表达，首次发现cAMP水平的增高可以促进已经封闭的FMR1基因的重新表达，且其对转录水平的诱导作用可达75％左右。 3.通过将腺苷酸环化酶激活剂弗司可林和已证实可诱导FMR1封闭基因活化的去甲基化药物5-Aza-dC比较，研究发现二者均能有效地重新激活已封闭的FMR1基因，并且二者的作用峰值出现时间相一致；但是弗司可林的起效较晚，作用较平缓，诱导活化作用的时间有持久的趋势。

目录

文摘

英文文摘

声明

前言

第一章两种细胞模型脆性X智力低下一号基因的体外封闭

一、材料与仪器

二、方法

三、结果

四、讨论

第二章腺苷酸环化酶激活剂诱导已封闭的脆性X智力低下一号基因重新表达

一、材料与方法

二、结果

三、讨论

全文总结

参考文献

附录

研究生期间发表和撰写的文章

致谢