陕西地区宫颈癌与HPV16E6及hWAPL基因的相关性研究

摘要

目的:检测宫颈不同级别病变组织中HPV16E6及hWAPL基因表达,进而探讨分析陕西地区宫颈癌hWAPL的相关性,为早期诊断宫颈癌提供依据.方法:采用免疫组化方法检测宫颈不同级别病变组织的石蜡包埋块,其中CINⅠ患者23例,CINⅡ26例,CINⅢ或原位癌33例,宫颈浸润癌28例,正常宫颈上皮组织16例.结果:(1)HPV(l)6E6在正常宫颈、CINⅡ、Ⅱ、CIN Ⅲ和浸润性宫颈癌(ICC)组织中的阳性表达率分别18.75％、30.43％、30.76％、69.70％和85.71％,呈逐渐增高趋势(x2=34.74,p＜0.001).E6表达率ICC高于CINⅠ、Ⅱ和正常宫颈组织,CINⅢ高于CINⅠ、Ⅱ和正常宫颈组织(p＜0.05)；ICC、CIN Ⅲ之间,CINⅠ、Ⅱ、正常宫颈组织之间均无明显差异(p＞0.05).HPVI6E6蛋白的表达强度ICC高于其它组织(p＜0.001),CIN Ⅲ高于CINⅠ、Ⅱ和正常宫颈(p＜0.05)；CINⅠ、Ⅱ、正常宫颈之间无明显差异(p＞0.05).(2)hWAPL在正常宫颈、CIN Ⅰ、Ⅱ、CINⅢ和浸润性宫颈癌(ICC)组织中的阳性表达率分别为:6.67％、34.78％、38.64％、81.28％和92.86％,呈逐渐增高趋势(x2=31.102,P＜0.001).在宫颈癌与正常宫颈CINⅠ、Ⅱ之间hWAPL表达率有显著性差异(P＜0.05)；宫颈癌与CIN Ⅲ之间无明显差异(P＞0.05).hWAPL的表达强度在宫颈癌组、CIN Ⅲ组明显高于CINⅠ、Ⅱ(P＜0.05),CINⅠ、Ⅱ组与正常宫颈组有显著差异(P＜0.05),而在CINⅠ与CINⅡ和ICC与CINⅢ之间未发现明显差异(P＞0.05).(3)64例HPV16E6阳性者中57例(89.06％)hWAPL蛋白表达阳性,62例阴性者中15例(24.19％)hWAPL蛋白表达阳性.经统计学处理,二者有明显相关性(p＜0.05),而且HPV 16E6感染强度与HWAPL基因表达呈正相关(r=0.595,p＜0.001). 结论:(1)在陕西地区宫颈癌中可以检测出HPV16E6及hWAPL的异常高表达；(2)随着宫颈病变CIN级别的升高,HPV16E6、HWAPL基因表达呈逐渐增强的趋势,二者呈明显的相关性；(3)本研究认为HWAPL基因是宫颈癌特异性高表达基因,具有癌基因特性,可能是宫颈癌发生机制中的重要环节,而且可能成为新的检测指标,用于宫颈鳞癌的基因诊断、治疗及明确病变程度.