UPLC/Q-TOF MS法研究多沙唑嗪代谢的立体选择性

摘要

多沙唑嗪(Doxazosin,Cardura)是由辉瑞公司开发的选择性长效α1受体拮抗剂，临床用于治疗良性前列腺增生和原发性高血压。本工作采用UPLC/Q-TOF MS结合MDF和Dealkylation数据处理功能鉴定了多沙唑嗪在人肝微粒体中的代谢物，共检测到9种代谢物，以单经基化代谢物为主。R-和S-多沙唑嗪在人肝微粒体代谢物谱相同，但代谢物的生成量存在明显存在立体选择性，R-体更易生成18-OH多沙唑嗪和19-OH多沙唑嗪。酶促动力学实验表明R-和S-多沙唑嗪与CYP450酶，主要是与CYP3A4的反应速率的不同导致其代谢的立体选择性，进而导致二者的药动学差异。