UPLC/Q-TOF MS法研究吗啉硝唑人体内外代谢

摘要

目的:鉴定人血浆和尿样中吗啉硝唑的代谢产物，并对代谢物进行结构表征；确定主要代谢途径酶表型。rn 方法:受试者静脉滴注给药前后的血浆和尿样经沉淀蛋白预处理后，以 UPLC/Q-TOF MS法鉴定代谢产物。主要代谢产物对照品从尿中分离制备，并经NMR和高分辨质谱法确证结构。采用人肝微粒体和12种商品化的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）进行体外酶表型实验，确定主要代谢酶。rn 结果:给药后的血浆和尿样中共检测到6种I相代谢产物和4种II相代谢物；人体内的主要代谢途径是原形药物的N+-葡萄糖醛酸化，形成两个非对映异构体，该代谢途径表现出立体和位置选择性；UGT1A9是其主要代谢酶。rn 结论:吗啉硝唑在人体内经历广泛代谢，UGT1A9所催化的N+-葡萄糖醛酸化是在吗啉硝唑人体内的主要代谢途径。该研究提示了UGT1A9在脂肪叔胺N+-葡萄糖醛酸化的重要性；为吗啉硝唑临床安全用药提供依据。