一例戊二酸血症Ⅰ型家系临床表型与GCDH基因突变分析

摘要

目的:回顾分析1例戊二酸血症l型家系临床资料特点,并探讨其GCDH基因突变类型.方法:收集家系中发病患儿临床资料,包括体格检查,头颅计算机断层扫描(CT)、磁共振成像(MRI),尿有机酸分析,血氨基酸和肉碱串联质谱分析结果.抽取先证者及其家系成员(2代共5人)外周血,提取基因组DNA.PCR扩增GCDH基因11个外显子及其侧翼区序列,扩增产物纯化后直接测序.结果:通过临床资料分析,证实家系中同卵双生的双胞胎为发病患儿,两者的临床症状表现和疾病严重程度相近.两名患儿的头围正常,不表现有大头畸形;CT发现颞顶部硬膜下出血,MRI额叶中央白质区及颞顶部硬膜下见稍长T1和T2信号影;血中戊二酰肉碱和尿中戊二酸含量都明显增高.GCDH基因分析证实先证者基因型为[c.1205G＞A]+[IVS 10-2A＞C],其同卵双生胞妹的基因型与先证者一致.结论:1、具有同样遗传背景的戊二酸血症Ⅰ型患儿,其临床表型与临床症状的严重程度相近.2、GCDH基因的突变类型中IVS10-2A＞C和c.1205G＞A (p.R402Q)是最常见的致病突变.