基于药效团的新型3-(3,4-二氯苯基-4-取代苄基)氨基-N-丙酰胺类CETP抑制剂的设计、合成及生物活性评价

摘要

目的：发现结构新颖、活性优良的小分子CETP抑制剂,为开发新一代防治动脉粥样硬化的调脂药物奠定基础.方法：利用已报道的56个CETP抑制剂构建药效团模型,虚拟筛选ZINC/big-n-greasy数据库发现先导化合物,在此基础上改造、合成得到一系列3-(3,4-二氯苯基-4-取代苄基)氨基-N-丙酰胺类衍生物.采用同位素标记法测试所合成化合物的CETP抑制活性.结果：合成了8个新的目标化合物,均具有一定的CETP抑制活性,其中化合物4j活性最强,与阳性对照相当.结论：该类化合物具有进一步的研究价值.