以RNA为靶的氨基糖核苷类化合物的合成及活性研究

摘要

RNA作为遗传信息的携带传递者,执行重要的生物功能.目前RNA与小分子的相互作用已经成为研究热点,氨基糖苷类化合物是能够与RNA作用的小分子中较有潜力的一类化合物,利用天然核苷能够互补配对的特点,将氨基糖苷类化合物与核苷偶联,有可能发现新的一类与RNA亲合力强、特异性好的化合物. 本文根据16S RNA的结合位点为富A的突起区的特点,经计算机模拟设计并合成了以2,6-二氨基葡萄糖为骨架,与胸(尿)苷以不同的连接臂偶联的一系列氨基糖核苷化合物. 使用SPR(表面等离子共振仪)对合成的小分子与RNA的亲和力进行了初步的评价,结果发现氨基糖的6位氨基是至关重要的,以羟基取代作用消失.连接臂是另一个重要因素,所筛选的化合物中以六个碳的连接臂偶联的化合物亲和力最强.这为继续合成亲合力特异性更好的化合物提供了有用的信息.