γ-谷氨酰水解酶在儿童急性白血病中的表观遗传学调控研究

摘要

γ-谷氨酰水解酶(GGH)是调节细胞内叶酸生物合成、叶酸拮抗剂如氨甲喋呤(MTX)抗叶酸细胞毒性等的关键酶.除基因多态性、染色体核型异常外,表观遗传学调控如启动子甲基化改变也可导致急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞GGH活性的改变.为此,本研究拟探讨儿童ALL和急性髓细胞白血病(AML)细胞中GGH基因启动子区CpG岛的甲基化改变与GGH mRNA表达的关系,并对表观遗传学调控的另一因素microRNA(miRNA)对GGH mRNA表达的影响进行初步分析.研究表明：GGH mRNA表达部分受控于包括CpG岛甲基化和miRNA的表观遗传学改变。CpGl甲基化或CpG2超甲基化可显著降低AL儿童白血病细胞中GGH mRNA表达。miR-26b-5p可一定程度下调GGH mRNA的表达。