吡格列酮与PPARγ的药物基因组学研究

摘要

噻唑烷二酮(thiazolidinediones,TZD)具有胰岛素增敏作用,有效降低血糖,改善胰岛素抵抗.目前应用于临床的主要有罗格列酮和吡格列酮.但是一些研究显示,大约30％的2型糖尿病病人TZD疗效不满意,其分子水平的机制尚不清楚.TZD的作用靶点是过氧化物酶体增殖物活化受体γ2(PPARγ2).PPARγ2基因存在着多种基因突变,其中Pro12Ala突变最普遍.实验表明,携带A等位基因的PPARγ与下游受调控基因的PPARγ反应元件(PPRE)的亲和性比携带P等位基因的PPARγ低4倍.因此本文假设不同个体对吡格列酮的反应不同可能与其所携带的PPARγ2的不同基因型有关,为了验证这一假说,本研究对吡格列酮的疗效与PVARγ2基因Pro12Ala多态性的相关性进行了探讨.