复方雷公藤汤对肾病大鼠减毒增效作用的实验研究

摘要

目的(1)建立兼容中医配伍理论和现代病理学、毒理学认识以实现含毒性药物小复方减毒增效的选药组方方法；(2)建立含毒性药物小复方毒效关系的评价方法；(3)基于实验筛选出治疗肾病综合征含毒性药物雷公藤的毒效关系最优化的中药小复方。方法采用国内外公认大鼠尾静脉注射阿霉素，复制微小病变肾病综合征模型。给予复方雷公藤汤及其拆方处理，以强地松做阳性对照。检测体重、24小时尿蛋白、全血常规、总蛋白、白蛋白、胆固醇、甘油三脂、肌酐、尿素氮、谷丙、谷草转氨酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶，心、肝、肾光镜、电镜。观察雷公藤不同配伍对心、肝、肾、血液系统减毒增效作用。结果 雷乌组、雷归组、全方组、雷金组与模型公藤组大鼠体重经统计学比较P＜0.05，有经统计学意义。全方组、雷芪组、雷草组与模型公藤组大鼠降低24小时尿蛋白经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。全方组、雷芪组、雷草组与模型公藤组大鼠升高总蛋白、白蛋白。降低胆固醇、甘油三脂比较P＜0.05，有统计学意义。全方组、雷草组、雷金组、雷归组与模型公藤组大鼠尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。全方组、雷草组、雷乌组与模型公藤组大鼠谷草转氨酶、谷丙转氨酶比较P＜0.05，有统计学意义。全方组、雷草组、雷乌组、雷草组、雷金组、雷归组与模型公藤组大鼠肌酸激酶、肌酸激酶同工酶经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。全方组、雷草组、雷乌组、雷草组、雷金组、雷归组与模型公藤组大鼠白细胞、血小板经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。模型空白组与正常空白组CK、CK-MB经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。模型空白组与正常空白组白细胞、血小板经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。模型公藤组、模型空白组尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。正常公藤组、正常空白组尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。模型公藤组、模型空白组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。正常公藤组、正常空白组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。模型公藤组、模型空白组之间肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。正常空白组、正常公藤组之间肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。模型公藤组、模型空白组白细胞(WBC)、血小板(PLT)经统计学比较P＜0.05，有统计学意义。正常空白组、正常公藤组之间白细胞(WBC)、血小板(PLT)经统计学比较P<0.05，有统计学意义。光镜、电镜结果显示：雷公藤不同配伍组在心、肝、。肾的组织形态学、超微结构上较对照组病理损害有不同程度减轻。结论 阿霉素造肾病模型成功，肾病模型大鼠体重下降，雷公藤、雷公藤不同配伍组治疗后肾病大鼠体重上升。说明雷乌组、雷归组、全方组、雷金组均有升高肾病大鼠体重的增效作用。雷公藤、雷公藤不同配伍组对降低大鼠24小时尿蛋白有治疗作用。全方组、雷芪组、雷草组对降低大鼠24小时尿蛋白有增效作用。雷公藤、雷公藤不同配伍组对升高大鼠血浆总蛋白、白蛋白，降低胆固醇、甘油三酯有治疗作用。全方组、雷芪组、雷草组对升高大鼠血浆总蛋白、白蛋白，降低胆固醇、甘油三酯有增效作用。全方组、雷草组、雷金组、雷归组起到减低雷公藤肾脏毒性作用。全方组、雷草组、雷乌组可减低雷公藤对肝脏的毒性。雷公藤不同配伍组均可对抗雷公藤心脏毒性，其中全方组及雷乌组、雷芪组、雷草组较雷归组、雷金组好。雷公藤不同配伍组均可对抗雷公藤血液系统毒性，其中全方组、雷乌组、雷金组较雷芪组、雷归组、雷草组好。阿霉素造肾病模型对大鼠心脏、血液系统有毒性作用。雷公藤生理状态下长期使用有肾脏毒性、心脏毒性、肝脏毒性、降低白细胞、血小板作用、消化系统副作用。雷公藤病理状态下长期使用具有肾脏毒性、心脏毒性、肝脏毒性、降低白细胞、血小板作用、消化系统副作用。雷公藤复方配伍可起到对雷公藤减毒增效作用。