中药注射剂不良反应早期预警方法的研究(Ⅰ)——安全相关物质5-羟甲基糠醛的研究

摘要

目的：考察安全相关物质5-羟甲基糠醛(5-HMF)在中药注射剂及其溶媒中的动态稳定性，作为中药注射剂不良反应早期预警方法的研究的组成部分，为中药注射剂安全性评价提供参考。方法：以注射用益气复脉(YQFM)为模式药，采用超高效液相色谱(UHPLC)动态监测法考察5-HMF在灭菌注射用水、5％葡萄糖注射液及含药溶媒中稳定性，并用傅立叶变换红外光谱(FT1R)予以佐证。结果：实验发现5.HMF在上述溶媒中均发生一定程度的降解，5-HMF在YOFM中0-90min的降解速率约为其他溶媒的5倍，静置210min后，各溶媒中5-HMF含量趋于稳定。5-HMF的uHPLC图谱存在裂解现象，并得到FT1R佐证，提示有新物质生成。结论：5-HMF在所选溶媒中不稳定，降解产物可能引发不良反应;建议应将5-HMF及其降解产物的动态监测作为中药注射剂安全性评价内容之一，以最大限度的减少不良反应的发生。