信号通路

摘要： 背景:研究M2巨噬细胞诱导骨再生的分子机制,整理分析多条信号通路的综合性基因调控网络,对于靶向调控骨替代材料介导的免疫反应从而促进牙槽骨缺损修复具有重要意义。目的:综述国内外相关文献,总结M2巨噬细胞在骨再生中的相关信号通路的研究进展,以期为临床牙槽骨缺损患者的再生治疗找到准确和主动的免疫调节策略。方法:检索CNKI、Web of Science和PubMed数据库收录的相关文献。英文检索词为“macrophages,polarization,bone regeneration,osteogenesis,signaling pathway”;中文检索词为“巨噬细胞极化,信号通路,骨再生,成骨”。按入选标准筛选后纳入55篇文章进行综述。结果与结论:①巨噬细胞在骨愈合中的作用是复杂的,通过微调和精确的策略将M0/M1巨噬细胞切换到M2表型,导致形成适当的M2优势更加有利于骨再生。一旦M2巨噬细胞表型发生改变,它们的细胞表面标志物、分泌的细胞因子和趋化因子以及转录和表观遗传途径(信号通路)均产生相应变化。②文章总结分析了近7年来各类信号通路参与M2巨噬细胞极化从而诱导骨缺损修复或成骨分化的相关分子机制。各信号通路在参与或调控骨代谢过程中的炎症反应、成骨和软骨分化等发挥重要的作用。大量的体内外研究表明,靶向调控信号通路可能是针对巨噬细胞极化促进骨再生的有效途径。③进一步的临床研究还需要阐明调节信号通路以有利于降低M1/M2巨噬细胞比率可能是促进牙槽骨缺损修复的有效途径。一旦这种机制被明确阐明,针对巨噬细胞极化状态的药理学和新型生物材料可能被用作促进骨再生的策略。

摘要： 背景:糖皮质激素诱导骨坏死的确切机制尚不清楚,氧化应激是重要的机制之一。目的:综述目前已知相关文献,总结激素型骨坏死与氧化应激之间的关系,了解氧化应激在激素型骨坏死中的发病机制。方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库和Pub Med数据库中与激素型骨坏死和氧化应激的研究进展相关的文献,并通过阅读摘要进行初筛,最终共纳入96篇文章进行综述分析。结果与结论:(1)活性氧将间充质干细胞、骨细胞、成骨细胞、破骨细胞及血管之间所形成的信号交流网络紧密地联系在一起,抑制其成骨和血管生成,从而在激素型股骨头坏死中发挥着重要作用;(2)文章分别阐释了活性氧在骨代谢中的作用情况,其主要通过Wnt/β-catenin、MAPK、核转录因子κB和PI3K/AKT等信号通路调控骨代谢中的细胞增殖、凋亡及分化,从而介导糖皮质激素所导致的骨形成和吸收失衡;(3)由于目前激素型骨坏死的机制比较复杂,其具体机制过程尚未明确;另外由于目前技术限制,抗氧化策略并未对疾病产生非常显著的影响;(4)未来应基于现有的相关机制,进一步了解氧化应激在激素型股骨头坏死骨组织损伤中的机制研究;并进一步分析活性氧参与调控的不同信号通路,从而为临床治疗骨坏死提供治疗靶点的研究方向。

摘要： 背景:在过去十年中,对痛风发病机制、影响、诊断方法和治疗的理解方面取得了重大进展,但痛风的发病机制尚未明确。大量实验研究表明微小RNA(miRNA)、长链非编码RNA(lncRNA)和环状RNA(circRNA)与痛风的发生发展密切相关。目的:阐述微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA在痛风不同进程中作用机制的进展。方法:以“痛风;高尿酸血症;痛风性关节炎;长链非编码RNA;微小RNA;环状RNA;RNA”为中文检索词,以“Gout;Arthritis,Gouty;Gouty Arthritis;Arthritides,Gouty;Gouty Arthritides;Hyperuricemia;RNA;Gene Products,RNA;RNA Gene Products;RNA,Non Polyadenylated;Non Polyadenylated RNA;Ribonucleic Acid”为英文检索词,分别检索中国知网、PubMed、万方、Embase、维普等数据库,检索文献时限为2013-2022年。通过阅读文献标题及摘要进行筛选,剔除低质量、重复性、内容不相关的文献,纳入相关性较高的53篇文献进行综述。结果与结论:微小RNA、长链非编码RNA和环状RNA有望成为降低尿酸水平、修复免疫平衡、减轻炎症反应及调控破骨细胞活化的新靶点、新策略,成为痛风治疗的生物标志物。启发在后续的研究中,应当加强表观遗传学在人体作用机制的研究,同样应该重视对于多种非编码RNA的协同调节作用的探讨。

摘要： 背景:中医疗法如中医药及针灸取穴通过调节自噬在脊髓损伤的治疗中显示出良好效果,并逐渐在脊髓损伤的治疗中占据重要地位。目的:总结中医药调控细胞自噬治疗脊髓损伤的研究进展。方法:以“spinal cord injury,autophagy,traditional Chinese medicine,signal”为检索词检索PubMed数据库,以“脊髓损伤、自噬、中医、信号通路”为检索词检索中国知网数据库,检索时限为2014年1月至2022年1月,排除与文章研究目的无关及重复性文章,纳入符合标准的72篇文献进行综述。结果与结论:①从脊髓损伤的中医机制及治疗来说,脊髓损伤早期一系列症状常是由于督脉受损引起,与受损后产生气滞血瘀密切相关,因此可以进行活血化瘀和督脉论治。②自噬的中医理论主要联系“阴阳”和“气血”,并且根据不同疾病主要围绕脾、肝、肾进行脏腑辨证。③大量实验研究表明,中医药及针灸可以调控细胞自噬蛋白、信号通路的表达且可以有效抑制脊髓损伤后的炎症反应,有利于减轻脊髓损伤后炎症反应并保护脊髓神经元,改善损伤后运动及神经元的受损情况。④中医药调控细胞自噬治疗脊髓损伤是目前研究热点,但大部分研究停留在理论阶段,有些中医疗法的具体作用机制尚未明确。⑤中医药领域对自噬的研究与西医相比较少,其中通过调控自噬治疗脊髓损伤研究的科研力度尤其应该加强。⑥未来希望研究者们对典型中医药进行配伍,联合针灸、西药治疗,进行针对性实验研究,以期找到治疗脊髓损伤更有效的中医疗法及中西结合疗法。

摘要： 背景:周围神经损伤是临床上的常见创伤。目前短距离神经损伤可以进行端-端吻合,长距离神经损伤常需要移植物桥接。许旺细胞源性外泌体可以提高神经元存活率、改善再生微环境、促进轴突再生,在周围神经损伤与修复领域具有很好的应用前景。目的:综述许旺细胞源性外泌体在周围神经损伤后再生修复中的研究进展。方法:检索PubMed数据库、万方数据库和中国知网(CNKI)2000-2022年的相关文章。中文检索词:“许旺细胞,雪旺细胞,施万细胞,外泌体,细胞外囊泡,周围神经,外周神经,坐骨神经”;英文检索词:“Schwann cell,exosomes,vesicles,peripheral nerve,sciatic nerve”,对初步检索的文献根据纳入、排除标准进行筛选,共纳入52篇文献进行深度分析。结果与结论:①许旺细胞的增殖和迁移对周围神经损伤后的再生修复发挥重要作用,有多种信号通路介入受损周围神经的再生修复;②外泌体可以通过转移生物活性物质介导细胞间通讯以维持正常的生理过程,在周围神经损伤的修复治疗方面具有很大的潜力;③许旺细胞源性外泌体可以通过参与轴突再生和生长调节,发挥促进损伤神经再生修复的作用,为周围神经损伤的临床治疗提供理论依据。

摘要： 背景:血管周围干细胞来源于成体脂肪组织,获取容易且干细胞比较均质,具有较强的增殖和多向分化潜能。目的:通过体外、体内实验探讨人血管周围干细胞的成骨分化能力,以及Wnt/β-catenin信号通路的调控作用。方法:抽脂来源的人脂肪组织,经荧光激活细胞分选法提取血管周围干细胞,第1代血管周围干细胞进行成骨诱导分化,分为空白对照组、成骨诱导组及Wnt信号通路抑制组,成骨诱导第5天行碱性磷酸酶染色,第10天行茜素红染色,第7天通过Western blot检测Runt相关转录因子2蛋白表达。制备血管周围干细胞复合纳米羟基磷灰石/聚乳酸-羟基乙酸共聚物支架材料,通过无胸腺小鼠胫骨单皮质缺损模型,研究血管周围干细胞在体内的骨修复效果。结果与结论:①每100 mL脂肪中含有基质血管成分细胞为(1.82±0.32)×10^(7),活细胞占(82.72±5.37)%,经荧光激活细胞分选法分选,血管外膜细胞(CD34^(+)、CD45^(-)、CD146^(-))比例为(17.66±1.05)%、血管外周细胞(CD146^(+)、CD45^(-)、CD34^(-))比例为(7.18±0.52)%,血管周围干细胞体外扩增迅速,10代之内保持较强的增殖能力;②细胞实验显示血管周围干细胞具有成骨分化能力,抑制Wnt信号通路后Runt相关转录因子2表达明显减少,血管周围干细胞成骨分化受到抑制,动物实验进一步证实血管周围干细胞复合支架材料的成骨效果;③结果表明:Wnt/β-catenin信号通路在血管周围干细胞成骨分化中发挥重要作用,血管周围干细胞为骨修复提供一种新的治疗选择。

摘要： 背景:运动训练有维持骨量、改善骨密度的作用,但其对老年骨质疏松的作用及可能机制尚不完全明确。目的:观察运动训练对老年骨质疏松的影响及可能的分子机制。方法:将16只24月龄老年SD大鼠按照随机抽样法分为老年模型组和运动训练组,每组8只;将8只3月龄青年SD大鼠作为青年对照组。3组大鼠在饲养笼中自由活动,其中运动训练组大鼠进行跑步机运动干预8周,训练结束后采用ELISA法检测血清骨源性碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原N-端前肽、抗酒石酸酸性磷酸酶和Ⅰ型胶原交联N-末端肽水平,双能X射线骨密度仪检测大鼠股骨和第4腰椎骨密度,Micro-CT检测并分析大鼠胫骨和第5腰椎的骨微结构及参数,反转录聚合酶链反应和Western blot检测股骨骨髓组织中骨形成蛋白2、Runt相关转录因子2、Osterix、过氧化物增殖激活受体γmRNA和蛋白的表达。结果与结论:①与老年模型组比较,运动训练组大鼠血清骨源性碱性磷酸酶和Ⅰ型前胶原N-端前肽水平升高(P0.05);胫骨骨体积分数、骨小梁数量升高(P0.05);第5腰椎的骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度有升高的趋势,但无显著性差异(P>0.05);骨小梁间隙降低(P<0.05);股骨骨髓中骨形成蛋白2、Runt相关转录因子2与Osterix mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);过氧化物增殖激活受体γmRNA和蛋白表达降低(P<0.05);②结果表明,运动训练可显著改善老年骨质疏松大鼠的骨量、骨微结构,促进成骨分化,抑制成脂分化,其机制可能与骨形成蛋白2/Runt相关转录因子2/Osterix信号通路有关。

摘要： 背景:牙周炎是发生在牙周支持组织的炎症,具体表现为牙龈的炎症及牙槽骨吸收。巨噬细胞可通过M1,M2极化在牙周炎发生发展中发挥作用,影响牙周炎的病情进展。目的:通过对巨噬细胞极化与牙周炎的关系及其相关机制进行综述,为牙周炎的临床治疗提供思路。方法:第一作者利用Pub Med和中国知网数据库检索1991-2022年发表的相关文献,以“macrophage polarization,M1/M2 macrophage”等为英文检索词,以“巨噬细胞极化、M1/M2巨噬细胞、牙周炎”等为中文检索词,阅读每篇文献的文题、摘要进行初筛,最终筛选出97篇文献进行归纳分析。结果与结论:①巨噬细胞作为人体固有免疫细胞,在炎症发生发展过程中起重要作用。巨噬细胞在环境刺激下会发生极化,且巨噬细胞极化是一个复杂的过程。②JAK/STAT、TLRs/核转录因子κB、PI3K/Akt等信号通路,炎症因子如肿瘤坏死因子α、干扰素γ、白细胞介素4和白细胞介素13等,以及表观遗传学等均可影响其极化。③巨噬细胞M1型极化促进炎症进展,巨噬细胞M2型极化发挥抗炎作用。④不同极化类型的巨噬细胞通过各种信号通路及分泌炎性因子等在牙周炎疾病过程中发挥促炎或抗炎作用,且通过多种途径影响骨吸收与骨形成,进而影响牙周炎的进展。⑤巨噬细胞通过相关机制进行极化,极化后的巨噬细胞又可以在牙周炎过程中发挥抗炎或促炎作用,对牙周炎进展产生影响。⑥研究巨噬细胞极化在牙周炎发病过程中的作用及机制对牙周炎治疗有重要意义,但目前对于巨噬细胞极化机制不完全明确,因此发现其极化的潜在机制,并将其与牙周炎治疗结合,促进牙周炎过程中巨噬细胞向M2型转化及其所占比例或者抑制或减少M1型巨噬细胞表达,对未来牙周炎治疗有重要意义;将表观遗传与巨噬细胞极化及牙周炎联合,从基因和蛋白水平上治疗牙周炎,可能成为临床上治疗牙周疾病的一种有效的方法。

摘要： 背景:近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多,并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨代谢、脂质代谢和氧化应激相关信号通路预防和治疗股骨头坏死,已成为了时下研究热点。目的:通过阐述国内外中医药对激素性股骨头坏死方面的研究进展,以期为激素性股骨头坏死的治疗提供一些思路。方法:以中文检索词“糖皮质激素、股骨头坏死、发病机制、信号通路、中药复方、氧化应激”检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库;以英文检索词“Glucocorticoids,ANFH,Pathogenesis,Signal path,Chinese Medicine compound,oxidative stress”等检索PubMed、Embase及Web of Science数据库,筛选有关中药复方及有效成分干预激素性股骨头坏死信号通路的文献,按照入选及排除标准共纳入71篇文献进行综述分析。结果与结论:①中医药可能通过多个信号通路来治疗激素性股骨头坏死;②三七总皂苷、骨碎补总黄酮和白藜芦醇葡萄糖甙通过干预Wnt/β-catenin信号通路调控β-catenin蛋白数量以及β-catenin-TCF/LEF复合体形成过程来促进成骨细胞增殖分化,抑制破骨细胞形成;③生血补髓方、温阳补肾方和骨痹通消方通过干预OPG/RANK/RANKL通路维持成骨-破骨细胞动态平衡和骨稳态;④葛根素、红景天苷、大蒜素和淫羊藿苷通过干预PI3K/Akt信号通路影响相关骨性细胞的增殖、凋亡及股骨头微血管内皮细胞成血管的过程;⑤人参皂苷,通过干预Keapl-Nrf2-ARE信号通路,可下调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的表达,从而减弱氧化应激损伤;⑥天麻素、叶黄素和黄芪甲苷Ⅳ通过干预Nrf2/HO-1促进成骨细胞增殖分化,改善氧化物质水平;⑦柚皮苷和虎杖苷通过干预Nrf2/ARE信号通路恢复了骨髓间质干细胞的成骨/成脂分化平衡用等;⑧中医药调控骨性细胞氧化应激反应是其治疗激素性股骨头坏死的另一种重要途径。

摘要： 背景:靶向铁过载基因调节铁死亡或许是一种较快且有效延缓骨关节炎退变的方法,但目前对骨关节炎铁死亡相关分子机制及基因靶点尚不清楚。目的:通过生物信息学分析铁死亡在骨关节炎中的关键基因和途径,结合体外实验验证骨关节炎中铁死亡标记基因,探讨铁死亡在骨关节炎中的潜在作用。方法:以“Osteoarthritis”为检索词,通过GEO数据库检索2010-01-01/2021-01-01的公开数据,筛选得到基因微阵列数据集GSE55235,对GSE55235数据集进行数据矫正后分析获得差异表达基因;利用FerrDb数据库检索得到铁死亡相关基因与GSE55235数据集差异表达基因作交集,对交集基因作基因本体(Gene Ontology,GO)与京都基因和基因组数据库富集分析(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)并绘制蛋白质-蛋白质相互作用网络,获得骨关节炎铁死亡HUB基因,筛选出铁死亡标记基因;将正常人软骨细胞设为对照组、人软骨细胞骨关节炎模型设为实验组,采用实时荧光定量PCR对两组铁死亡标记基因的mRNA表达进行验证。结果与结论:①共获得36个骨关节炎铁死亡基因,GO富集分析表明其主要参与氧化应激反应、皮质类固醇反应、类固醇激素反应、对糖皮质激素的反应和活性氧的代谢等过程;②针对产生超氧化物的NAD(P)H氧化酶及氧化还原酶活性、血红素结合、四吡咯结合中发挥作用;③KEGG富集分析表明骨关节炎铁死亡基因主要参与NOD样受体、白细胞介素17、缺氧诱导因子1、肿瘤坏死因子及叉头盒O类(FoxO)等信号通路;④构建蛋白质-蛋白质相互作用网络,进一步分析获得血管内皮生长因子A、白细胞介素6、JUN、PTGS2和DUSP1等5个骨关节炎铁死亡HUB基因,筛选出血管内皮生长因子A、白细胞介素6、PTGS2和DUSP1等4个铁死亡标记基因,体外实验证实其在对照组(正常人软骨细胞)与实验组(细胞骨关节炎模型)中有显著差异(P<0.05);⑤上述数据显示,铁死亡可能通过氧化应激、氧化还原及诱导炎症等作用于骨关节炎,机制上可能与缺氧诱导因子1等信号通路刺激NAD(P)H有关;血管内皮生长因子A、白细胞介素6、PTGS2和DUSP1可作为骨关节炎铁死亡的生物标志物。

摘要： 绝经综合征的发生其原因主要是卵巢功能下降,卵泡消耗殆尽,导致下丘脑—垂体—卵巢轴(H-P-O)功能异常,雌孕激素分泌紊乱导致.中医认为女子七七肾气渐衰,天癸渐竭,冲任二脉虚衰,因肾阴阳平衡失调不能耐受导致.自拟更年汤是治疗该病的复方合剂,临床疗效显著,前期初步研究证实雌性激素及其受体(ER)和ERmRNA在围绝经期女性内分泌调节中发挥着重要的作用[2·3].在前期研究基础上为了进一步探讨自拟更年汤的作用机制,通过构建肾阳虚型围绝经期大鼠模型,应用自拟更年汤对围绝经期肾阳虚模型大鼠卵巢组织中PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达及影响进行研究,从而探讨自拟更年汤干预绝经综合征的现代作用机理.

摘要： 糖尿病肾病是糖尿病最重大的微血管并发症,其早期的病理特征是肾小球基底膜增厚、系膜增生并伴有ECM沉积,随着蛋白尿的增多,逐渐出现肾小管纤维化和肾小球硬化,并进展至ESRD,在其发病进程中都伴随着多种多样的机体代谢紊乱,目前糖尿病肾病肾的确切发病机制尚未完全明白,大批实验表明多种细胞信号通路之间彼此交错,相互交联,最终招致了该病的,主要包含经典信号通路NF-κB、TGF-β、JAK-STAT、wnt、notch等信号通路,本文通过对近年来国内外有关的文献报道进行总结,归纳整理了糖尿病肾病相干的重要信号通路.

摘要： 目的：探讨白背叶根水提物对四氯化碳诱导肝纤维化大鼠NF-κB信号通路的影响. 方法：以四氯化碳诱导大鼠肝纤维化,成模大鼠分为肝纤维化模型组、秋水仙碱组(0.2mg/kg)、MMAR高、中、低剂量组(分别相当于生药5,2.5,1.25g/kg),体重相近健康大鼠作为对照组,模型组和正常组根据体重给予等量生理盐水.给药8周后腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、总蛋白(TP)水平;酶联免疫法(ELISA)测定大鼠肝组织匀浆中Ⅲ型前胶原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)及血清中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的含量;qPCR法测定Ⅰ型胶原蛋白(Col-Ⅰ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达;H&E染色观察肝脏纤维化程度;Western blot法检测肝组织中NF-κBp65及IκBα蛋白表达水平. 结果：与模型组比较,MMAR各剂量组血清中ALT、AST、ALP水平明显降低,ALB、TP水平明显上升;PC-Ⅲ、Col-Ⅳ、HA、LN、MMP-9、IL-1β、IL-6、含量明显降低;肝组织中Col-Ⅰ、TNF-αmRNA表达明显被抑制;NF-κBp65蛋白表达水平表达明显被抑制,IκBα蛋白表达量增高(P＜0.05,P＜0.01). 结论：MMAR可能通过调控NF-κB信号传导通路,抑制IL-1β、IL-6、TNF-α等炎性细胞因子的表达,减轻肝细胞炎症损伤,使四氯化碳诱导肝纤维化得到改善.

摘要： 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是临床上常见的一种心血管病症,以肺动脉压力及阻力进行性增高为特征,最终导致严重的右心功能衰竭甚至死亡.有资料显示PH患者中位生存期在2.8年左右,3年生存率通常不超过50％.2018年第六届世界肺动脉高压会议将肺动脉高压分为动脉性肺动脉高压(pulmonary arterial hy-pertension,PAH)、左心疾病相关性PH、肺疾病或缺氧相关性PH、肺动脉血栓栓塞性或其他肺动脉阻塞性疾病所致PH、原因不明或多因机制所致PH五大类.其中,PAH是危害我国人民身体健康的重要疾病.PH主要发病机制包括:过度血管收缩、血栓形成、炎症以及内膜、中膜、外膜的细胞增殖与凋亡失衡.内皮素(endothelin,ET)是强效的血管收缩药,与其受体结合后能够促进血管平滑肌的收缩;还可发挥强大的促有丝分裂效应,诱导肺动脉平滑肌细胞、成纤维细胞及内皮细胞功能异常、过度增殖、迁移及细胞外基质堆积等,引起血管重塑,参与PH的发生发展.鉴于此,内皮素受体拮抗药在PH的治疗中已发挥不可替代的作用,可有效控制疾病的症状,改善患者的健康状况,提高生活质量.本文就内皮素及其信号通路在基础与临床方面的研究进展作一小结.

摘要： 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌及代谢异常相关疾病,以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征,主要临床表现为月经周期不规律、不孕、多毛、痤疮.PCOS患者的卵巢增大、白膜增厚、多个不同发育阶段的卵泡,并伴有颗粒细胞黄素化.PCOS的发病与许多因素有关，在分子生物学水平，相关信号通路的失衡或者关键基因的异常表达均可以导致PCOS的发生。筛选调控PCOS发生发展过程中关键信号通路和调节基因，有利于在防治过程中治疗靶标的选择和明确。中药具有多靶点、强疗效的作用特点，并可以通过调节细胞多个信号通路，维持细胞生物学稳定性。对中药信号通路的调节作用的研究将为其运用于PCOS提供理论依据。

摘要： 经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)是一个少见的B细胞来源恶性肿瘤,其恶性霍奇金和RS细胞(HRS)被大量但是不起作用的浸润炎症/免疫细胞包绕.这种令人惊异的现象提示恶性HRS细胞逃脱了免疫监控,肿瘤微环境中的免疫细胞对其生存和发育毫无作用.之前已经发现cHL存在免疫逃逸的遗传基础:几乎无一例外出现染色体9p24.1拷贝数改变,由此相应的PD-1配体基因位点,CD274/PD-L1和PDCD1LG2/PD-L2等的改变,以及这些配体拷贝数依赖性表达增加.HRS细胞表达PD-1配体被认为占用了肿瘤微环境中的PD-1受体阳性免疫效应细胞,从而诱导PD-1通路活化及相应的免疫逃逸.cHL中PD-1强化的遗传基础使这类肿瘤对PD-1阻滞特别有效.

摘要： 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)是小到酵母菌大到哺乳动物的细胞内均存在的重要信号传导通路之一,又被称为MAP激酶,其在调节细胞的形态结构和生理功能中发挥着至关重要的作用,MAPK信号通路本身包括多个亚家族,例如ERK通路、JNK通路、p38MAPK通路等均与骨关节炎相关,研究发现,MAPK信号通路与骨关节炎(osteoarthritis)软骨细胞的增值、分化、迁移和凋亡均息息相关,这篇文章就对近年来的MAPK信号转导通路与骨关节炎的研究进展进行综述.

摘要： 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组以肺动脉压力进行性升高,继而引起右心室肥大、右心功能衰竭,并最终导致患者死亡的异质性疾病.2013年在法国尼斯举行的第5次国际肺动脉高压研讨会沿用以往PH的诊断标准,即将其定义为海平面、静息状态下,右心导管术(right heart catheterization,RHC)测得的平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)≥25mmHg(1mmHg=0.133kPa)[1].随着研究的积累,人们发现健康人的mPAP约为(14.0±3.3)mmHg,2018年2月第6届世界肺动脉高压大会,建议将mPAP＞20mmHg作为正常值的上限.PH发病率高,疾病危害大,临床治疗药物有限,使其成为现代医药研究的热点.目前,对于PH的研究取得了一些进展,但是总体来说,对其的临床治疗仍不乐观.近年来针对各个不同路径的靶点药物不断研发并得到应用,有望提高PH的治疗水平,为患者带来福音.

摘要： 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组以肺动脉压力进行性升高,继而引起右心室肥大、右心功能衰竭,并最终导致患者死亡的异质性疾病.2013年在法国尼斯举行的第5次国际肺动脉高压研讨会沿用以往PH的诊断标准,即将其定义为海平面、静息状态下,右心导管术(right heart catheterization,RHC)测得的平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)≥25mmHg(1mmHg=0.133kPa)[1].随着研究的积累,人们发现健康人的mPAP约为(14.0±3.3)mmHg,2018年2月第6届世界肺动脉高压大会,建议将mPAP＞20mmHg作为正常值的上限.PH发病率高,疾病危害大,临床治疗药物有限,使其成为现代医药研究的热点.目前,对于PH的研究取得了一些进展,但是总体来说,对其的临床治疗仍不乐观.近年来针对各个不同路径的靶点药物不断研发并得到应用,有望提高PH的治疗水平,为患者带来福音.

摘要： 肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)是一组以肺动脉压力进行性升高,继而引起右心室肥大、右心功能衰竭,并最终导致患者死亡的异质性疾病.2013年在法国尼斯举行的第5次国际肺动脉高压研讨会沿用以往PH的诊断标准,即将其定义为海平面、静息状态下,右心导管术(right heart catheterization,RHC)测得的平均肺动脉压(mean pulmonary artery pressure,mPAP)≥25mmHg(1mmHg=0.133kPa)[1].随着研究的积累,人们发现健康人的mPAP约为(14.0±3.3)mmHg,2018年2月第6届世界肺动脉高压大会,建议将mPAP＞20mmHg作为正常值的上限.PH发病率高,疾病危害大,临床治疗药物有限,使其成为现代医药研究的热点.目前,对于PH的研究取得了一些进展,但是总体来说,对其的临床治疗仍不乐观.近年来针对各个不同路径的靶点药物不断研发并得到应用,有望提高PH的治疗水平,为患者带来福音.

摘要： 本发明公开了双通路立体声模拟5.1通路环绕声的信号处理方法，它首先输入原始的双通路左、右立体声信号L0、R0，产生5.1通路环绕声的前方三通路信号L、R、C，并从中提取出环境声学信息S，经延时、带通滤波和六个子带的随机延时处理后，得到去相关的一对环绕声信号LS，RS，并馈给5.1通路环绕声系统重发。在倾听者双耳处产生相关性低的双耳声压，从而产生良好、自然的主观包围感效果，达到将双通路立体声信号转换为5.1环绕声信号的目的。本发明的信号处理简单可行，适用于DVD等环绕声节目的制作、家用放声系统的应用等。

摘要： 本发明公开了双通路立体声模拟5.1通路环绕声的信号处理方法，它首先输入原始的双通路左、右立体声信号L0、R0，产生5.1通路环绕声的前方三通路信号L、R、C，并从中提取出环境声学信息S，经延时、带通滤波和六个子带的随机延时处理后，得到去相关的一对环绕声信号LS，RS，并馈给5.1通路环绕声系统重发。在倾听者双耳处产生相关性低的双耳声压，从而产生良好、自然的主观包围感效果，达到将双通路立体声信号转换为5.1环绕声信号的目的。本发明的信号处理简单可行，适用于DVD等环绕声节目的制作、家用放声系统的应用等。

摘要： 本发明的实施例提供了一种通用数字信号处理通路加速IP核、数字信号处理方法，包括预处理模块，用于对输入信号进行预处理，得到预处理后的信号；FFT模块，用于对预处理后的信号进行快速傅里叶变换，输出信号处理结果；所述预处理模块和FFT模块均可根据应用需求配置为bypass模式。以此方式，可以根据需要对数字信号处理通路进行适应性调整，有效提升了数字信号处理通路的可通用性和可移植性，以满足不同类型的雷达信号的处理需求。

摘要： 一种用于将放大信号通路与反馈信号通路分开的分离电路部分。放大电路部分包括电阻负载的共源极场效应晶体管、电平调整二极管和源极跟随器电路。分离电路部分包括：源极跟随器电路，它的输出部分与包含电阻的反馈电路部分连接，从而形成一个到放大电路部分输入端的反馈信号通路。信号分离电路用来分离放大信号通路和反馈信号通路，从而减小信号通路的负载。因此，放大信号通路和反馈信号通路的负载减小。调整分离电路部分增加的延时时间，使其中负反馈变化到正反馈的频率范围将与其中负反馈放大器部分增益减小的频率范围相一致，从而实现宽频带的增益。

摘要： 描述用于检测在测量生物电信号的电压测量系统中的信号通路损坏的故障检测设备，具有多个有效信号通路和信号测量电路，和描述这种电压测量系统。故障检测设备在此至少具有如下部件：至少一个电流施加单元，其构成为，使得其将信号输入到第一有效信号通路上；至少一个第一比较单元，其检查：第一有效信号通路的信号是否处于测量范围内；‑至少一个构成为电流测量通路的第一干扰信号通路，用于以测取电流的方式测量第一干扰信号；和信号通路损坏分析单元，其构成用于，如果未在第一干扰信号通路上测量到输入的信号且比较单元的所检查的信号处于测量范围内，那么检测出在电压测量系统的有效信号通路中的信号通路损坏。此外，阐明相应的方法。

摘要： 本发明公开了一种上调MLLT3基因表达的信号通路抑制剂、药物，及该信号通路抑制剂的应用。本发明将JNK信号通路抑制剂以及任选的mTOR信号通路抑制剂和芳烃受体抑制剂作用于造血干细胞，可以有效地上调MLLT3基因表达，为MLLT3基因调控提供了可靠的研究手段，为通过MLLT3调控造血干细胞功能的研究和临床应用奠定了基础，具有重要的科研和临床转化价值。

摘要： 一种用于将放大信号通路与反馈信号通路分开的分离电路部分。放大电路部分包括电阻负载的共源极场效应晶体管、电平调整二极管和源极跟随器电路。分离电路部分包括：源极跟随器电路，它的输出部分与包含电阻的反馈电路部分连接，从而形成一个到放大电路部分输入端的反馈信号通路。信号分离电路用来分离放大信号通路和反馈信号通路，从而减小信号通路的负载。因此，放大信号通路和反馈信号通路的负载减小。调整分离电路部分增加的延时时间，使其中负反馈变化到正反馈的频率范围将与其中负反馈放大器部分增益减小的频率范围相一致，从而实现宽频带的增益。

摘要： 一种半导体移相器,高通信号通路和低通信号通路并联连接在输入端(IN)和输出端(OUT)之间。至少一个第一场效应晶体管(3a,3b)连接在第一和第二传输线之间,至少两个第三传输线(2a,2b,2c)每一个均与第一场效应晶体管和地端相连。至少一个第六传输线(6a,6b)连接在第四和第五传输线之间,并且至少两个第二场效应晶体管(7a,7b,7c)每一个均与第六传输线和地端相连。每个第三和第六传输线均作为电感器。

摘要： 本发明提供了一种交流电过零信号通路与供电通路分开的LED系统，所述LED系统包括：若干个LED子系统、分开的供电通路和交流电过零信号通路，所述若干个LED子系统与所述供电通路和所述交流电过零信号通路电气连接；所述若干个LED子系统在上电初始化后，所述交流电过零信号通路开启并为所述若干个LED子系统提供交流电过零信号。本发明提供的LED系统不需要专门的信号传输通路，不需要专门的主控制器系统，就可以实现包含多个LED灯串按照设定模式工作的大型LED系统。

摘要： 本实用新型提供了一种交流电过零信号通路与供电通路分开的LED系统，所述LED系统包括：若干个LED子系统、分开的供电通路和交流电过零信号通路，所述若干个LED子系统与所述供电通路和所述交流电过零信号通路电气连接；所述若干个LED子系统在上电初始化后，所述交流电过零信号通路开启并为所述若干个LED子系统提供交流电过零信号。本实用新型提供的LED系统不需要专门的信号传输通路，不需要专门的主控制器系统，就可以实现包含多个LED灯串按照设定模式工作的大型LED系统。