钾通道

摘要： 衰老和睡眠中断人类衰老过程中睡眠质量的恶化是最普遍的抱怨之一。Li等人在一种动物模型中发现,衰老与睡眠期间促进唤醒的大脑区域的自发活动增强相关(参见Jacobson和Hoyer的观点)。表达下丘脑分泌素的神经元在睡眠期间更加活跃,增加了短暂觉醒的机会,从而导致睡眠更加碎片化。老年脑组织中下丘脑分泌素神经元的兴奋性增强,可能是因为钾通道亚群的表达减少。因此,与衰老相关的睡眠碎片化可能是由于促进觉醒的神经元的内在兴奋性改变所致。

摘要： 目的研究多酚化合物2,4′,5′-三羟基-5,2′-二溴二苯甲酮(LM49)对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及机制。方法取大鼠胸主动脉血管环,以舒张血管百分比为指标,考察不同浓度LM49对去甲肾上腺素(1×10^(-6)mol/L)及KCl(60 mmol/L)预收缩的内皮完整或去内皮血管环的舒张作用;分别以一氧化氮合酶抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,0.1 mmol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(1×10^(-5)mol/L)和4种钾通道阻滞剂[BaCl_(2)(0.1 mmol/L)、四乙基胺(5 mmol/L)、4-氨基吡啶(0.1 mmol/L)、格列苯脲(1×10^(-5)mol/L)]预孵育血管环,考察不同浓度LM49对血管环的舒张作用。以血管收缩百分率为指标,在无钙条件下,分别以KCl(60 mmol/L)、去甲肾上腺素(1×10^(-6)mol/L)和钙通道阻滞剂维拉帕米(1×10^(-6)mol/L)、肌浆网Ca^(2+)-腺苷三磷酸(ATP)酶泵抑制剂毒胡萝卜素(1×10^(-6)mol/L)诱发血管环内钙释放后,再分别累积加入CaCl_(2),考察LM49对CaCl_(2)导致外钙内流引起的血管收缩的影响。结果3×10^(-6)、5×10^(-6)、1×10^(-5)mol/L LM49对去甲肾上腺素和KCl预收缩的血管环具有显著舒张作用(P0.05)。经L-NAME、吲哚美辛、四乙基胺和4-氨基吡啶预孵育后,不同浓度的LM49对经去甲肾上腺素预收缩的血管环无显著影响(P>0.05),格列苯脲和BaCl_(2)均可抑制LM49对去甲肾上腺素预收缩血管环的舒张作用(P<0.01)。在无钙条件下,血管环经KCl、去甲肾上腺素、维拉帕米及毒胡萝卜素预孵育后,LM49能抑制CaCl_(2)导致外钙内流引起的收缩(P<0.01)。结论LM49具有显著的血管舒张作用,且无内皮依赖性;其具体机制可能为诱导ATP敏感型钾通道、内向整流型钾通道开放,及抑制细胞外Ca^(2+)通过电压门控钙通道、受体操控钙通道、钙库操纵性钙通道内流。

摘要： 糖尿病心肌病是一个日益严重的公共健康问题,患者心脏会出现功能和结构的改变。心脏中钾通道、钠通道、钙通道及TRPM7通道与该疾病息息相关,本综述分析了相关心脏离子通道,以了解其在糖尿病心肌病的病理生理和发病机制中的潜在作用。

摘要： 为了对龙血素B碳桥结构进行改造,得到对钾、钠离子通道蛋白功能调节选择性更强的衍生物,以2,4,6-三甲氧基-4′-苄氧基查尔酮和2,4,6-三甲氧基苄胺为原料合成了OB(碳桥具有α,β-不饱和双键的龙血素B衍生物)和AB(碳桥具有酰胺键的龙血素B衍生物),通过核磁共振与质谱技术对合成的化合物进行了结构表征,并在HEK-293T细胞和急性分离的小鼠背根神经节细胞(dorsal root ganglion,DRG)当中进行了全细胞膜片钳实验,观察改造的龙血素衍生物对钾通道和钠通道的作用.OB对Kv1.3通道的抑制活性与龙血素B相当,但对DRG细胞河豚毒素敏感型钠通道及Nav1.7通道的活性有所降低.AB对DRG钠通道和Nav1.7通道的作用相比龙血素B略有减弱,但几乎丧失了对Kv1.3通道的抑制活性.以上结果表明,对龙血素B的碳桥进行结构修饰,能够改善其相应产物的理化性质,提高部分产物对离子通道蛋白的选择性.

摘要： 背景:血管平滑肌细胞上的K~+通道在调节血管舒张过程中起到重要作用。有氧运动作为减轻肥胖的非药理学方式可调节血管平滑肌K~+通道,而有氧运动能否改善肥胖诱导的血管平滑肌K~+通道的功能和表达尚未见研究。目的:探究8周有氧运动训练对肥胖大鼠肠系膜动脉平滑肌K~+通道的作用。方法:选择8周龄雄性SD大鼠60只,20只普通饲料喂养,其余40只采用高脂喂养构建肥胖模型,筛选得到20只肥胖大鼠。肥胖大鼠和正常大鼠均随机分为正常安静组、正常运动组、肥胖安静组和肥胖运动组,每组10只。所有大鼠均进行1周动物跑台适应性训练后,正常运动组和肥胖运动组大鼠进行8周跑台有氧运动训练,训练方案为:0°,20 m/min,60 min/d,5 d/周。在最后一次运动48 h后,采集静脉血检测大鼠血脂和血糖水平;取肠系膜动脉,一部分制成4 mm左右血管环,连于张力换能器,检验血管张力及对电压依赖性钾通道特异性阻断剂4-氨基吡啶和大电导钙激活钾通道特异性阻断剂北非蝎毒素的反应性,另一部分采用Western blot方法测定Kv1.2、Kv1.5、BK_(Ca)α亚基和BK_(Ca)β1亚基的蛋白表达水平。结果与结论:①肥胖运动组体质量、心脏质量、空腹血糖、三酰甘油和低密度脂蛋白水平较肥胖安静组非常显著降低(P 0.05);③正常运动组在4-氨基吡啶刺激后张力显著高于正常安静组(P 0.05);⑤肥胖安静组Kv1.2蛋白表达显著低于正常安静组(P 0.05);⑥结果表明,肥胖引起肠系膜动脉对电压依赖性钾通道作用减弱,其机制是Kv1.2蛋白表达下降,而8周有氧运动可逆转肠系膜动脉平滑肌Kv1.2蛋白降低,起到改善电压依赖性钾通道功能的作用。

摘要： 背景:血管平滑肌细胞上的K+通道在调节血管舒张过程中起到重要作用.有氧运动作为减轻肥胖的非药理学方式可调节血管平滑肌K+通道,而有氧运动能否改善肥胖诱导的血管平滑肌K+通道的功能和表达尚未见研究.目的:探究8周有氧运动训练对肥胖大鼠肠系膜动脉平滑肌K+通道的作用.方法:选择8周龄雄性SD大鼠60只,20只普通饲料喂养,其余40只采用高脂喂养构建肥胖模型,筛选得到20只肥胖大鼠.肥胖大鼠和正常大鼠均随机分为正常安静组、正常运动组、肥胖安静组和肥胖运动组,每组10只.所有大鼠均进行1周动物跑台适应性训练后,正常运动组和肥胖运动组大鼠进行8周跑台有氧运动训练,训练方案为:0°,20 m/min,60 min/d,5 d/周.在最后一次运动48 h后,采集静脉血检测大鼠血脂和血糖水平;取肠系膜动脉,一部分制成4 mm左右血管环,连于张力换能器,检验血管张力及对电压依赖性钾通道特异性阻断剂4-氨基吡啶和大电导钙激活钾通道特异性阻断剂北非蝎毒素的反应性,另一部分采用Western blot方法测定Kv1.2、Kv1.5、BKCaα亚基和BKCaβ1亚基的蛋白表达水平.结果与结论:①肥胖运动组体质量、心脏质量、空腹血糖、三酰甘油和低密度脂蛋白水平较肥胖安静组非常显著降低(P0.05);③正常运动组在4-氨基吡啶刺激后张力显著高于正常安静组(P0.05);⑤肥胖安静组Kv1.2蛋白表达显著低于正常安静组(P0.05);⑥结果表明,肥胖引起肠系膜动脉对电压依赖性钾通道作用减弱,其机制是Kv1.2蛋白表达下降,而8周有氧运动可逆转肠系膜动脉平滑肌Kv1.2蛋白降低,起到改善电压依赖性钾通道功能的作用.

摘要： 癫痫发病机制复杂.近年来越来越多的研究证实癫痫的发生伴随星形胶质细胞活化增生及功能障碍,表明星形胶质细胞在癫痫的发生及发展中扮演重要的角色.揭示星形胶质细胞如何通过递质、酶代谢、钾离子通道、缝隙连接等参与癫痫的发病,可能有助于寻找新的抗癫痫药物治疗靶点.现就星形胶质细胞参与癫痫发病机制的研究进展进行综述.

摘要： 目的 探讨硫氢化钠对经烧伤大鼠血清(下称烧伤血清)干预的大鼠表皮细胞的影响及其机制.方法 采用实验研究方法.取10只8个月龄雄性SD大鼠制备正常大鼠血清(下称正常血清),取30只8个月龄雄性SD大鼠制成I度烧伤后制备烧伤血清,取分离自10只1 d龄SD大鼠的表皮细胞(第3代)进行实验.将细胞分为用正常血清处理的正常血清组和烧伤血清处理的烧伤血清组,分别于培养1、2、4、6、8 h采用细胞计数试剂盒8法检测细胞存活率,筛选后续烧伤血清干预时间.将细胞分为仅用烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清+相应终物质的量浓度硫氢化钠处理的50、100、150、200、250 μmol/L硫氢化钠组,烧伤血清干预后培养30 min,同前检测细胞存活率筛选后续硫氢化钠干预浓度.将细胞分为仅用烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清+相应试剂处理的单纯硫氢化钠组、单纯格列本脲组、硫氢化钠+格列本脲组,烧伤血清干预后培养5、10、15 min,同前检测细胞存活率筛选后续格列本脲干预时间.将细胞分为烧伤血清处理的烧伤血清对照组和用烧伤血清+相应试剂处理的单纯硫氢化钠组、单纯格列本脲组、硫氢化钠+格列本脲组,按相应试剂处理时间培养结束,提取线粒体采用分光光度计检测细胞色素c氧化酶(CCO)活性,采用蛋白质印迹法检测ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平.除ATP敏感性钾离子通道蛋白检测样本数为3外,其余指标样本数均为10.对数据行析因设计方差分析、单因素方差分析、LSD-t检验、LSD检验、Bonferroni校正.结果 与正常血清组比较,烧伤血清组仅培养4、6 h细胞存活率明显降低(t =4.02、6.42,P ＜0.05);正常血清组、烧伤血清组组内细胞存活率各时间点总体比较,差异有统计学意义(F = 19.74、4.48,P ＜0.05或P ＜0.01).选取培养4h作为后续烧伤血清干预时间.烧伤血清干预后培养30 min,与烧伤血清对照组比较,仅150、200、250 μmol/L硫氢化钠组细胞存活率明显升高(P ＜0.01).选取150 μmol/L作为后续硫氢化钠干预浓度.与烧伤血清对照组比较,单纯格列本脲组烧伤血清干预后培养5、15 min细胞存活率明显降低(P ＜0.05),单纯格列本脲组烧伤血清干预后培养10 min及单纯硫氢化钠组各时间点细胞存活率明显升高(P ＜0.05或P ＜0.01);硫氢化钠+格列本脲组各时间点细胞存活率均明显低于单纯硫氢化钠组(P ＜0.05).仅单纯格列本脲组组内细胞存活率各时间点总体比较,差异有统计学意义(F =11.81,P ＜0.01).选取培养5 min作为后续格列本脲干预时间.烧伤血清干预后培养35 min,与烧伤血清对照组的(1.62 ±0.08)nmol-min-1-mg-1、0.682 ±0.063比较,单纯硫氢化钠组细胞ccO活性[(1.99 ±0.09)nmol·min-1·mg-1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.932 ±0.014)明显升高(P ＜0.01),单纯格列本脲组细胞CC0活性[(1.44±0.09)nmol ? min-1.mg-1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.600 ±0.012)明显降低(P ＜0.01);硫氢化钠+格列本脲组细胞ccO活性[(1.79 ±0.06)nmol·min-1·mg-1]和ATP敏感性钾离子通道蛋白表达水平(0.744 ± 0.071)明显低于单纯硫氢化钠组(P ＜0.05或P ＜0.01).结论 硫氢化钠能够提高经烧伤血清干预的大鼠表皮细胞的存活率,与减轻表皮细胞线粒体损伤有关,并且由ATP敏感性钾离子通道介导.

摘要： 目的 探讨全反式维甲酸(ATRA)对骨肉瘤143B细胞增殖和侵袭的影响及其可能的调控机制.方法 采用不同浓度ATRA处理人骨肉瘤143B细胞,选取影响细胞增殖的最佳浓度和处理时间.分别采用MTS法、Transwell迁移和侵袭实验检测ATRA处理后143B细胞增殖、迁移和侵袭能力变化.采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法检测ATRA处理后骨肉瘤143B细胞中miRNA-34a(miR-34a)、E2F1和Eag1的表达变化.干扰miR-34a和过表达E2F1,检测143B细胞增殖、侵袭和迁移能力以及miR-34a、E2F1和Eag1表达的变化.结果 ATRA浓度为10 μmol/L、处理72 h对143B细胞增殖的抑制作用最明显.10 μmol/L ATRA作用72 h的迁移细胞数、侵袭细胞数均低于阴性对照组[(73±3)个比(182±5)个,t = 21.46,P＜0.01;(94±3)个比(203±7)个,t = 13.70,P＜0.01].10 μmol/L ATRA可促进143B细胞中miR-34a的表达,抑制Eag1和E2F1的表达(均P＜0.01).与ATRA组比较,处理72h后ATRA+miR-34a干扰组可恢复细胞的增殖能力[细胞存活率(41.0±2.2)％比(25.0±3.6)％,t =108.68,P＜0.01].与ATRA组比较,ATRA+miR-34a干扰组可恢复细胞的迁移和侵袭能力[(122±14)个比(64±10)个,t= 21.06,P＜0.01;(103±10)个比(59±8)个,t= 24.27,P＜0.01],并可促进细胞中Eag1和E2F1的mRNA和蛋白表达(均P＜0.01).与ATRA组相比,ATRA+E2F1过表达组可恢复细胞的增殖能力[细胞存活率(40.0±3.4)％比(24.0±3.1)％,t= 108.74,P＜0.01],可恢复细胞迁移和侵袭能力[(78±12)个比(29±8)个,t=13.52,P＜0.01;(75±12)个比(49±10)个,t = 6.28,P＜0.01)],并促进细胞中Eag1和E2F1的mRNA和蛋白表达(均P＜0.01).结论 ATRA通过调控miRNA-34a-E2F1-Eag1信号通路抑制骨肉瘤细胞增殖和侵袭,其可能成为骨肉瘤有效的治疗药物之一.

摘要： 钾离子通道在神经细胞动作电位复极过程中起着重要作用.钾离子通道蛋白种类繁多,钾离子通道允许钾离子特异性穿过细胞膜,从而维持神经细胞静息电位.离子通道蛋白的二级结构决定其功能特性,皮秒尺度内二级结构的波动会对离子通道蛋白的功能,即离子通过速率有很大的影响.本文使用分子动力学模拟方法,模拟施加不同幅值的53.7 THz的太赫兹波对真实KcsA钾通道蛋白二级结构和钾离子通过速率的影响.研究发现,在53.7 THz的太赫兹波的作用下,KcsA钾通道蛋白中a螺旋数量减少,b折叠以及卷曲数量增加.此外,53.7 THz的太赫兹波能够加速钾离子通过KcsA钾通道.本文从蛋白质的二级结构分析太赫兹波对钾离子通道蛋白的影响,为太赫兹波和生物功能分子相互作用之间提供了新的观察角度.

摘要： 目的：探讨家兔动脉粥样硬化病变中大电导钙激活钾通道(BK Ca)的表达及阿托伐他汀干预后的变化.方法 20 只大耳白兔随机分为普通饲料组(NOR 组,n=8)、动脉硬化组(AS 组,n=6)和阿托伐他汀组(AVT 组,n=6),饲养16 周,建立兔动脉粥样硬化模型.自动生化分析仪检测血清胆固醇(TC)及低密度脂蛋白(LDL-C);HE 染色观察动脉粥样硬化病变情况,通过病理图像分析系统测量胸主动脉内膜、中膜厚度及内膜中膜厚度比;免疫组织化学法测定BKCa蛋白的阳性表达平均积分光密度值(AIOD).结果：与NOR组比较，AS组TC,LDL-C明显升高((P<0.01)，阿托伐他汀显著降低TC和LDL-C水平(P<0.01); AS组胸主动脉内膜增生，显著增厚，呈较典型的动脉硬化斑块，AVT组动脉粥样硬化病变较AS组明显减轻;AVT组动脉内膜厚度，内膜中膜厚度比均显著小于AS组(P<0.01); AS组BKCa蛋白表达显著低于NOR组[0.049(0.044-0.053)比0.092(0.088-0.111)P<0.01]，与AS组相比，AVT组BKCa蛋白表达上调[0.087(0.082-0.093)比0.049(0.044-0.053)，P<0.01]。结论:动脉粥样硬化的发生伴有大电导钙激活钾通道表达下调。阿托伐他汀不但有调脂作用，而且具有抗动脉粥样硬化的作用，其上调大电导钙激活钾通道表达可能为抗动脉粥样硬化的机制之一。

摘要： 目的：观察四乙胺(TEA)阻断大电导钙激活钾通道(BKCa)后对体外培养兔主动脉血管平滑肌细胞增殖以及Ras—Raf-MEK—ERK／MAPK信号途径的影响.方法：体外培养家兔胸主动脉平滑肌细胞(VSMC)，分别加入浓度为0μmol/L,100μmo1/L,200μmo1/L,400μmo1/L的TEA干预VSMC生长24,48,72小时，浓度0μmol/L为正常对照组。采用曝哇蓝比色法(MTT)测定吸光度值并计算细胞抑制率;流式细胞术测定细胞周期;免疫组织化学法检查增殖细胞核抗原(PCIQA)蛋白的表达;免疫印迹法检测细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(P-ERK1/2)水平的变化。结果:培养的VSMC呈梭形，有典型的“峰谷样”生长，a-acrin免疫细胞化学染色呈阳性。MTT法检测表明，在不同浓度TEA处理不同时间下，各组血管平滑肌细胞吸光度值与正常组相比明显降低(P0.05).结论：TEA可呈浓度依赖性阻滞VSMC由G0/G1向S期推进，抑制VSMC的增殖;其机制不经由Ras-Raf-MEK-ERK/MAPK信号途径介导。

摘要： 目的：延迟整流钾离子通道(如IKr和IKs)同一通道的不同亚基与不同通道间均存在相互作用。通过研究IKs通道内部亚基间不同比例组合的相互作用，比较KCNQ1/KCNE1电流与野生型的IKs电流的电生理特性.对比共转染的KCNQ1/KCNH2通道与野生型通道的电流特征,以进一步揭示心律失常的发病基础,为其临床用药提供理论依据.从以下两个部分进行论述。rn 第一部分:磁珠标记法测定共转染后ICCNQl/ICCNEl通道电流。rn 方法:利用免疫磁珠阳性标记法制作KCNQ1/KCNE1通道表达系统，测定通道电流的I-V曲线等，比较其与WT-KCNQ1通道电流的区别，探讨KCNQ1/KCNE1通道亚基间不同比例组合时的电流特性。结果:记录KCNQ1/KCNE1通道电流密度，在亚基间比例达到1:3时达到高峰;稳态激活曲线的V1/2及k均比野生型通道大;灭活时间常数均较大，灭火时间长;KCNQ1/KCNE1通道的激活时间常数随着电压的增加而不断增大。结论：1.所记录的KCNQ1/KCNE1通道电流密度比较大，说明KCNE1通道蛋白的表达量与IKs电流密度成正比。2. KCNQ1/KCNE1通道门控动力学特性与WT-KCNQ1通道完全相反，却与经典的Iks。电流一致，即表现出慢激活、慢灭火和基本上无失火的电流特征。3.电流密度和门控动力学的改变与KCNQ1/KCNE1通道内部亚基间相互作用密不可分。rn 第二部分：WT-KCNQ1/KCNH2通道的电生理特征的研究及比较。rn 方法：利用免疫磁珠阳性标记表达系统记录WT-KCNQ1/KCNH2通道电流，分别比较其与WT-KCNQ1通道及WT-KCNH2通道电流的区别，揭示不同延迟整流钾通道间的相互作用，及与心律失常的发生机制相关。结果:KCNQ1/KCNH2通道在KCNQ1通道蛋白的作用下电流密度均明显增加，且在刺激电压20mV以上时出现明显的内向整流特性;稳态激活曲线与波尔兹曼方程拟合效果良好;在20mV时激活时间常数Tau值开始迅速下降，这与其峰值电流的I-V曲线相吻合。结论:1.共转染的钾通道的电流密度比野生型的大，但未改变其内向整流特性。说明KCNQ1通道蛋白的协同作用，能明显改变KCNH2通道电流的曲线形状和峰值。2.共转染的钾通道的灭火时间常数和激活时间常数明显比单独的野生型通道大。3.共转染后通道的动力学改变说明钾通道的不同通道间电流存在相互作用、相互影响。

摘要： 人类果蝇相关基因(hERG)编码快速延迟整流钾离子通道(Ikr)的α亚基,在Ⅲ期动作电位复极过程中起着重要的作用.影响hERG通道功能的因素有很多,药物抑制或者其他因素(如低钾等)都会使hERG功能发生障碍或改变表达.而hERG通道的这些变化常会引起心脏QT间期延长,诱发尖端扭转型室性心动过速,甚至导致心源性猝死.由于hERG通道是抗心律失常药物的重要靶点,并且在药物安全性评价过程中发挥重要作用.因此,hERG钾通道对于指导新药开发,实现针对hERG钾通道的抗心律失常治疗具有深远的意义.本文主要阐述了hERG通道的结构与功能,调节通道合成表达的因素、hERG通道异常与QT延长综合征的关系、拯救hERG通道表达异常的策略,为hERG通道的深入研究提供一定的参考和依据.

摘要： 目的:室性心律失常是临床心血管疾病的危重症,该病的细胞电生理机制成为研究热点.本研究采用全细胞膜片钳方法和标准玻璃微电极技术,在离体豚鼠心室肌细胞药物诱发L-型钙电流(ICa-L),内向整流钾通道(IK1)及ATP-敏感性钾电流(KATP),在离体心室乳头肌动作电位药物诱发延迟后除极所致的触发性心律失常,研究人参皂甙Re(Ginsenoside-RE)对离子通道及动作电位的影响,旨在阐明人参皂甙Re在触发性心律失常中的作用机制,为特发性室速、Q-T延长综合征等室性心动过速的临床治疗提供理论依据.方法:实验动物选用体重320-350克健康成年豚鼠50只分组:①对照组;②ISO(模型组)③人参皂试Re治疗组(GSRe);④KArP阻断剂组。采用全细胞膜片钳技术及玻璃微电极方法.在离体豚鼠右心室乳头肌及心室肌细胞分别记录异丙基肾上腺素(ISO)诱发的早期后触极(EAD)，延迟后触极(DAD)及触发激动(TA)。豚鼠乳头肌动作电位及心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)，ATP-敏感性钾电流(KATP)及L-型钙电流(ICa-L)的影响。结果:(1)ISO 0.5mmol/L灌流豚鼠乳头肌，可诱发EAD,DAD及TA。随刺激频率的逐渐缩短(BCL=200ms)时，DAD幅度增大，可诱发非持续性的触发电活动。(2)GSRe灌流心室乳头肌，使动作电位时程(APD)缩短，EAD及DAD幅度明显降低或消失。DAD偶联间期明显延长，TA发生率降低，GSRe浓度依赖性的缩短APD。(3)GSRe灌流豚鼠心室肌可以拮抗ISO的作用抑制L-型钙电流(ICa-L)，增加内向整流钾电流(IK1)，增加ATP-敏感性钾(KATP)，GSRe给药组与对照组相比差异显著。(4)优降糖(GLB)灌流心室肌细胞，能减弱IK1及KATP电流。使APD恢复至对照水平，触发激动增加。(5)GSRe能抑制ISO诱发的ICa-L，增加KATP及IK1电流。对心室肌细胞具有保护作用。结论:(1)人参皂试Re可以增加KATP,IK1，增加心肌细胞的K+外流，使动作电位时程(APD)缩短，中止EAD,DAD及触发激动。有效减弱异丙基肾上腺素(ISO)对心肌细胞的毒性作用，对心室肌细胞具有保护作用。(2)GSRe可以激活KATP通道，增加(IK1)电流，间接抑制L一型钙电流(ICa-L)，具有内源性钙通道阻滞剂的作用。(3)GSRe的作用与增加K+电流，抑制ICa-L电流及触发激动有关。为临床洋地黄中毒室速，Q-T延长综合征等室性心动过速中等触发性心律失常的治疗提供新方法。

摘要： 目的:①突变体Q738X-hERG钾通道的功能鉴定;②探讨丙泊酚对hERG钾通道的作用及机制.方法:利用PCR定点突变技术、全细胞膜片钳技术、Werstern blot、激光共聚焦技术和免疫共沉淀技术,观察突变体Q738X的功能、蛋白在细胞内的表达、定位和运输情况,以及丙泊酚对野生型 WT-hERG、突变型 Y652A 和 F656C-hERG 和共转染型WT/Q738X-hERG 钾通道的电生理影响、hERG 蛋白表达和定位的变化.结果:1.在单独表达有突变型Q738X-hERG 的 HEK-293 细胞中记录不到电流.2.当浓度为0.01,0.1,1,3,10,30,100,300,1000和3000μM时，丙泊酚可浓度依赖性抑制WT-hERG和WT/Q738X-hERG钾通道，其IC50值分别为60.9±6.4μM和14.2±2.8μM;丙泊酚不影响WT-hERG蛋白的运输过程;同等浓度下(100μM)，丙泊酚与对突变体Y652和F656的抑制率降低。结论：①突变体Q738X导致hERG蛋白功能的丧失，属运输障碍;②丙泊酚浓度依赖性抑制WT-hERG电流;丙泊酚与位点Y652和F656有高亲和力;其对WT-hERG蛋白的运输无影响;③Q738X突变可增强丙泊酚对hERG蛋白的抑制作用。

摘要： 目的:探寻As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物.rn 方法:采用全细胞膜片钳技术，测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术，测定hERG通道蛋白及Spl蛋白表达;采用Spl-decoy技术研究Spl与hERG通道蛋白的关系:RT-PCR技术测定miRNA表达量。rn 结果:1μM苦参碱或氧化苦参碱孵育24h能逆转As2O3诱导的hERG通道蛋白表达减少，并增加hERG电流。在豚鼠心室肌细胞中，苦参碱和氧化苦参碱可显著缩短As2O3引起的动作电位时程延长。进一步研究显示As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是因其抑制核转录因子Spl的表达而影响转录过程。药物逆转的机制是通过上调核转录因子Sp1的mRNA和蛋白表达，进而增加hERG蛋白表达水平，拯救As2O3的作用。此外研究显示As2O3促进miR23 a的表达，抑制Hsp90与hERG蛋白复合体的形成，从而抑制hERG蛋白的运输过程，而其抑制剂反义寡核昔酸AMO-23a可以逆转上述过程。rn 结论:As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是通过抑制转录和蛋白运输过程，苦参碱和氧化苦参碱通过促进hERG通道的激活以及上调Spl表达增加hERG通道蛋白表达逆转As2O3的作用。

摘要： 目的:探寻As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物.rn 方法:采用全细胞膜片钳技术，测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术，测定hERG通道蛋白及Spl蛋白表达;采用Spl-decoy技术研究Spl与hERG通道蛋白的关系:RT-PCR技术测定miRNA表达量。rn 结果:1μM苦参碱或氧化苦参碱孵育24h能逆转As2O3诱导的hERG通道蛋白表达减少，并增加hERG电流。在豚鼠心室肌细胞中，苦参碱和氧化苦参碱可显著缩短As2O3引起的动作电位时程延长。进一步研究显示As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是因其抑制核转录因子Spl的表达而影响转录过程。药物逆转的机制是通过上调核转录因子Sp1的mRNA和蛋白表达，进而增加hERG蛋白表达水平，拯救As2O3的作用。此外研究显示As2O3促进miR23 a的表达，抑制Hsp90与hERG蛋白复合体的形成，从而抑制hERG蛋白的运输过程，而其抑制剂反义寡核昔酸AMO-23a可以逆转上述过程。rn 结论:As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是通过抑制转录和蛋白运输过程，苦参碱和氧化苦参碱通过促进hERG通道的激活以及上调Spl表达增加hERG通道蛋白表达逆转As2O3的作用。

摘要： 目的:探寻As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物.rn 方法:采用全细胞膜片钳技术，测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术，测定hERG通道蛋白及Spl蛋白表达;采用Spl-decoy技术研究Spl与hERG通道蛋白的关系:RT-PCR技术测定miRNA表达量。rn 结果:1μM苦参碱或氧化苦参碱孵育24h能逆转As2O3诱导的hERG通道蛋白表达减少，并增加hERG电流。在豚鼠心室肌细胞中，苦参碱和氧化苦参碱可显著缩短As2O3引起的动作电位时程延长。进一步研究显示As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是因其抑制核转录因子Spl的表达而影响转录过程。药物逆转的机制是通过上调核转录因子Sp1的mRNA和蛋白表达，进而增加hERG蛋白表达水平，拯救As2O3的作用。此外研究显示As2O3促进miR23 a的表达，抑制Hsp90与hERG蛋白复合体的形成，从而抑制hERG蛋白的运输过程，而其抑制剂反义寡核昔酸AMO-23a可以逆转上述过程。rn 结论:As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是通过抑制转录和蛋白运输过程，苦参碱和氧化苦参碱通过促进hERG通道的激活以及上调Spl表达增加hERG通道蛋白表达逆转As2O3的作用。

摘要： 目的:探寻As2O3诱发的hERG通道蛋白表达异常的机制及逆转此作用的药物.rn 方法:采用全细胞膜片钳技术，测定苦参碱和氧化苦参碱对稳定表达在HEK293细胞中hERG通道电流和hERG通道动力学的影响;采用Western Blot技术，测定hERG通道蛋白及Spl蛋白表达;采用Spl-decoy技术研究Spl与hERG通道蛋白的关系:RT-PCR技术测定miRNA表达量。rn 结果:1μM苦参碱或氧化苦参碱孵育24h能逆转As2O3诱导的hERG通道蛋白表达减少，并增加hERG电流。在豚鼠心室肌细胞中，苦参碱和氧化苦参碱可显著缩短As2O3引起的动作电位时程延长。进一步研究显示As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是因其抑制核转录因子Spl的表达而影响转录过程。药物逆转的机制是通过上调核转录因子Sp1的mRNA和蛋白表达，进而增加hERG蛋白表达水平，拯救As2O3的作用。此外研究显示As2O3促进miR23 a的表达，抑制Hsp90与hERG蛋白复合体的形成，从而抑制hERG蛋白的运输过程，而其抑制剂反义寡核昔酸AMO-23a可以逆转上述过程。rn 结论:As2O3抑制hERG通道蛋白表达的机制是通过抑制转录和蛋白运输过程，苦参碱和氧化苦参碱通过促进hERG通道的激活以及上调Spl表达增加hERG通道蛋白表达逆转As2O3的作用。

摘要： 本发明涉及一种KCNQ钾离子通道激动剂、药物组合物及其应用。一种KCNQ钾离子通道激动剂具有下式(Ⅰ)所示的结构的化合物或其药学可接受的盐；药物组合物包括作为有效成分的上述KCNQ钾离子通道激动剂、和药学上可接受的辅料；以及，上述KCNQ钾离子通道激动剂或者上述药物组合物在制备治疗神经性疾病的药物中的应用。本发明的KCNQ钾离子通道激动剂具有上式(Ⅰ)所示的结构的化合物或其药学可接受的盐，具有激动活性高、针对Kv7.2钾离子通道的选择性高且中间芳香环不易氧化的优点；本发明的药物组合物具有激动活性高、针对Kv7.2钾离子通道的选择性高的优点；通过应用本发明的KCNQ钾离子通道激动剂或者药物组合物后，具有治疗神经性疾病的优点。

摘要： 本发明涉及一种多取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法，其包括以下步骤，上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂A中，于缩合剂存在下进行反应，得到上式(3)化合物；在有机溶剂B中，上式(3)化合物和劳森试剂进行反应，得到上式(4)化合物；上式(4)化合物在有机溶剂C中，于氯化铁、过硫酸盐和吡啶作用下进行反应，得到上式(5)化合物；上式(5)化合物在混合溶剂作用下进行反应，得到上式(6)化合物；在有机溶剂D中，上式(6)化合物和上式(7)化合物于缚酸剂存在下进行反应，得到上式(8)化合物。本发明制备方法的产率能达到95％以上，并达到了制备高激动活性的苯并噻吩类钾离子通道激动剂的目的。

摘要： 本发明涉及一种双取代苯并噻吩类钾离子通道激动剂的制备方法，其以下步骤，将上式(1)化合物和上式(2)化合物在有机溶剂中，于缚酸剂存在下进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(3)化合物；在混合溶剂中，于钯催化剂和碳酸盐作用下，上式(3)化合物和上式(4)化合物进行反应，反应结束后经后处理，得到上式(5)化合物。本发明通过两步反应即可完成苯并噻吩环两侧的取代，其反应步骤简单，达到了制备高激动活性的苯并噻吩类钾离子通道激动剂的目的。

摘要： 本发明涉及一种吲哚类钾离子通道激动剂的制备方法，其包括以下步骤，在脱水剂中，上式(1)化合物和硝化剂进行反应，得到上式(21)化合物；和/或，在有机溶剂A中，上式(21)化合物和包含R1基团的格式试剂进行反应，得到上式(22)化合物；将上式(2)化合物在有机溶剂B中，于钯碳催化剂和还原剂作用下进行反应，得到上式(3)化合物；将上式(3)化合物、以及包含羰基和OR2基团的酰化剂在有机溶剂C中，于缚酸剂存在下进行反应，得到上式(4)化合物。本发明通过三到四步反应即可完成苯并噻吩环两侧的取代，其反应步骤简单，达到了制备高激动活性的吲哚类钾离子通道激动剂的目的。

摘要： 本发明提供了钾离子通道蛋白Kir4.1抑制剂在制备治疗抑郁症的药物中的用途。本发明还提供了治疗抑郁症的药物组合物，其中包含Kir4.1抑制剂。本发明还提供了筛选治疗抑郁症的潜在物质的方法，包括给抑郁症动物模型施用待筛选的测试物的步骤，其中所述抑郁症动物模型的外侧缰核中Kir4.1是高表达的。

摘要： 本发明涉及钾通道开放剂与钠通道抑制剂的药物组合物，用于治疗与肌张力增加有关的疼痛病症。

摘要： 本发明涉及钾通道开放剂与钠通道抑制剂的药物组合物，用于治疗与肌张力增加有关的疼痛病症。

摘要： 本发明提供了激活Kv7钾通道的新颖的化合物。本发明的单独方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及这些化合物治疗对Kv7钾通道激活响应的障碍的用途。

摘要： 本发明提供了激活Kv7钾通道的新颖的化合物。本发明的单独方面涉及包含所述化合物的药物组合物以及这些化合物治疗对Kv7钾通道激活响应的障碍的用途。

摘要： 本发明公开了可用作钾通道开放剂的新化合物，特别是作为Kv7.4钾通道的开放剂的新化合物。所述新化合物是根据式(I)的化合物，其中‑n=0或1，‑RL是选自下组的取代基：未取代或取代的环烷基，特别是双环烷基，未取代或取代的苯基，未取代或取代的噻吩基或环戊二烯并噻吩基，和未取代或取代的茚满基，其任选含有杂原子，和‑RR是选自下组的取代基：未取代或取代的苯基或未取代或取代的苄基，其任选含有杂原子，‑或其立体异构体、互变异构体、前药或盐，优选药学上可接受的盐。