人参皂甙Re对离体心室肌细胞钾通道的电生理研究

摘要

目的:室性心律失常是临床心血管疾病的危重症,该病的细胞电生理机制成为研究热点.本研究采用全细胞膜片钳方法和标准玻璃微电极技术,在离体豚鼠心室肌细胞药物诱发L-型钙电流(ICa-L),内向整流钾通道(IK1)及ATP-敏感性钾电流(KATP),在离体心室乳头肌动作电位药物诱发延迟后除极所致的触发性心律失常,研究人参皂甙Re(Ginsenoside-RE)对离子通道及动作电位的影响,旨在阐明人参皂甙Re在触发性心律失常中的作用机制,为特发性室速、Q-T延长综合征等室性心动过速的临床治疗提供理论依据.方法:实验动物选用体重320-350克健康成年豚鼠50只分组:①对照组;②ISO(模型组)③人参皂试Re治疗组(GSRe);④KArP阻断剂组。采用全细胞膜片钳技术及玻璃微电极方法.在离体豚鼠右心室乳头肌及心室肌细胞分别记录异丙基肾上腺素(ISO)诱发的早期后触极(EAD)，延迟后触极(DAD)及触发激动(TA)。豚鼠乳头肌动作电位及心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)，ATP-敏感性钾电流(KATP)及L-型钙电流(ICa-L)的影响。结果:(1)ISO 0.5mmol/L灌流豚鼠乳头肌，可诱发EAD,DAD及TA。随刺激频率的逐渐缩短(BCL=200ms)时，DAD幅度增大，可诱发非持续性的触发电活动。(2)GSRe灌流心室乳头肌，使动作电位时程(APD)缩短，EAD及DAD幅度明显降低或消失。DAD偶联间期明显延长，TA发生率降低，GSRe浓度依赖性的缩短APD。(3)GSRe灌流豚鼠心室肌可以拮抗ISO的作用抑制L-型钙电流(ICa-L)，增加内向整流钾电流(IK1)，增加ATP-敏感性钾(KATP)，GSRe给药组与对照组相比差异显著。(4)优降糖(GLB)灌流心室肌细胞，能减弱IK1及KATP电流。使APD恢复至对照水平，触发激动增加。(5)GSRe能抑制ISO诱发的ICa-L，增加KATP及IK1电流。对心室肌细胞具有保护作用。结论:(1)人参皂试Re可以增加KATP,IK1，增加心肌细胞的K+外流，使动作电位时程(APD)缩短，中止EAD,DAD及触发激动。有效减弱异丙基肾上腺素(ISO)对心肌细胞的毒性作用，对心室肌细胞具有保护作用。(2)GSRe可以激活KATP通道，增加(IK1)电流，间接抑制L一型钙电流(ICa-L)，具有内源性钙通道阻滞剂的作用。(3)GSRe的作用与增加K+电流，抑制ICa-L电流及触发激动有关。为临床洋地黄中毒室速，Q-T延长综合征等室性心动过速中等触发性心律失常的治疗提供新方法。