(2S,3S,4S)-5-(3,4-二氨基-四氢噻吩-2-基)戊酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种(2S,3S,4S)-5-(3,4-二氨基-四氢噻吩-2-基)戊酸的合成方法。现有方法的反应时间长，且产品在反应过程中会因浓氢卤酸的存在而发生部分分解，直接影响了d-生物素的质量。本发明将丙二酸二乙酯缩合物、氰基化合物或双苄基生物素在氢卤酸中进行回流反应，后期滴加冰乙酸，继续回流至产物中无单苄生物素和d-生物素，浓缩除去未反应的氢卤酸和冰乙酸，加入无水乙醇，冷冻到0～5℃，投入氢氧化锂中和，析出白色固体结晶，过滤，滤饼用无水乙醇漂洗，烘干得到目标产物。本发明反应时间短，易控制反应终点，后期反应引入冰乙酸，有效避免了产物二氨基酸在浓氢卤酸中发生分解，产物收率和含量高。