抗PD-1和TEM-8双特异性抗体及其应用

摘要

本发明涉及抗PD‑1和TEM‑8双特异性抗体及其应用，所述抗PD‑1和TEM‑8双特异性抗体、或其变体、或其功能性片段包括：特异性识别和结合免疫细胞表面抗原PD‑1的结构域，其包括抗PD‑1特异性抗体的重链可变区(抗PD‑1 VH)；以及特异性识别和结合肿瘤内皮标志物TEM‑8的结构域，其包括抗TEM‑8特异性抗体的重链可变区(抗TEM‑8 VH)。所述抗PD‑1和TEM‑8的双特异性抗体具有显著提高的抗肿瘤靶向性，降低的治疗副作用风险，同时具有显著提高的有效性。实验结果表明，与其它肿瘤内皮标志物的抗体相比，将抗PD‑1抗体与抗TEM‑8抗体进行组合所形成的双特异性抗体产生了明显的协同效果，即其疗效相比两种单一抗体的疗效具有统计学意义上的显著提高。