胸腺素α1的固相片段合成方法

摘要

本发明公开一种胸腺素α₁的合成工艺，根据胸腺素α₁的困难合成序列设计困合成多个片段；在困难序列的区域采用固相片段缩合方法，提高合成质量和缩短合成时间；而在易合成序列区域采用常规的逐步缩合法；在Wang Resin上得到全保护的胸腺素α₁肽树脂；使用TFA/间甲酚或TFA/苯甲硫醚/EDT/苯甲醚作为裂解试剂，裂解肽树脂得到粗肽；将粗肽溶解、过滤，通过制备型反相HPLC纯化、脱盐、旋蒸及冻干得到纯度可达到99%以上的胸腺素α₁成品。本发明方法合成的粗肽纯度可达到80%左右，易纯化，总收率可达到30%。本发明方法生产胸腺素α₁的总收率和产品质量比文献报道的其它方法均有了较大幅度的提高，且生产周期能缩短40‑50%，降低了生产成本，适合于规模化制备高纯度的胸腺素α₁。