乏氧选择性抗肿瘤前药吲哚[2,3‑b]喹喔啉‑11‑氧衍生物、药物组合物、制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种乏氧选择性抗肿瘤前药吲哚[2,3‑b]喹喔啉‑11‑氧衍生物，其具有式（Ⅰ）所示的结构通式：其中，基团R为H或F，n为2，4或6。同时，本发明还公开了所述衍生物的制备方法及在制备抗肿瘤前药中的应用。本发明的吲哚[2,3‑b]喹喔啉‑11‑氧衍生物在乏氧细胞的还原环境下，产生羟基自由基，羟基自由基通过破坏DNA杀死癌细胞，2‑硝基咪唑侧链在乏氧细胞的还原环境下还原形成亚硝基衍生物、羟胺和胺,这些还原产物能与DNA偶联；在常氧环境下，吲哚(2,3‑b)喹喔啉‑11‑氧衍生物不被还原，使得吲哚[2,3‑b]喹喔啉‑11‑氧衍生物表现出良好的乏氧选择活性，可以用于制备治疗实体瘤的药物。