减少蛋白质糖基化的方法和过程及其蛋白质

摘要

本发明涉及降低由毕赤酵母生产的胰岛素或胰岛素类似物前体分子的O-糖基化水平的方法。本发明通过破坏蛋白甘露糖基转移酶（PMT）基因提供了包括毕赤酵母尤其是巴斯德毕赤酵母的甲醇营养型酵母的基因工程敲除菌株，且使它们能够生产糖基化减少的异源性蛋白质。本发明考虑了用于转化甲醇营养型酵母的载体，这些载体包括PMT1、PMT2、PMT4、PMT5、和PMT6基因的编码序列。本发明的PMT失活菌株已经保藏在MTCC，Chandigarh。这些菌株是PMT1/GS115（MTCC？5515）、PMT4/GS115（MTCC？5516）、PMT5/GS115（MTCC？5517）以及PMT6/GS115（MTCC5518）。