防治动脉粥样硬化性血管堵塞及冠心病的药物的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，具体涉及防治动脉粥样硬化性血管堵塞及冠心病的药物的制备方法。本发明通过制备工艺的优化，有效提高了产品的澄明度（达到药品标准的要求）和含量，提高了生产效率，提升了产品的稳定性，非常适合工业化生产，同时也提高了产品的临床疗效，从而更加有利于其在防治动脉粥样硬化性血管堵塞和冠心病中发挥作用，因此具有良好的实际应用之价值。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及防治动脉粥样硬化性血管堵塞及冠心病的药物的制备方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

动脉粥样硬化性血管疾病(aherosclerosis，AS)是一种严重危害人类健康的常见病，其易导致冠心病、脑血管病和血栓栓塞性疾病等缺血性心脑血管病的发生。其是一组动脉硬化的血管病中常见的最重要的一种，是动脉发生了非炎症性、退行性和增生性的病变，导致血管壁增厚变硬，失去弹性和管腔缩小。其特点是受累动脉病变从内膜开始。一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，病变常累及弹性及大中等肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。

在早期可能没有症状，随着动脉粥样硬化，特别是粥样斑块的形成和增大，就会出现相应的症状。在头主要是脑动脉硬化，出现头晕耳鸣、肢体麻木、行动不利，在心脏主要是冠状动脉粥样硬化即冠心病，出现胸闷胸痛、气短心慌、喘憋乏力，在肾脏主要是肾动脉硬化，出现夜尿频多，在外周，主要是肢体血管动脉狭窄和闭塞，出现末梢发凉、肢体疼痛。

目前全球十大死因，缺血性心脏病位列第一，脑血管病位列第二，两者占全部死亡的33.4%。例如冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病），虽然现在支架和搭桥这些血运重建的技术已经非常成熟，但一旦发生急性心梗，死亡率仍然在3-5%，而且随着疾病的发展会出现心功能的下降，也就是心力衰竭，再住院率、死亡率高，生存期短。冠心病还有一个类型是猝死，由于冠状动脉粥样硬化突然发生闭塞，进而发生了猝死。这样都给社会和家庭带来了严重负担，防治动脉粥样硬化性血管阻塞及冠心病成为研究焦点。

动脉粥样硬化性心脑血管疾病中医历来强调血瘀为害。动脉粥样硬化实际上是虚实夹杂，本虚标实的一类疾病。《素问•举痛论》：“百病皆生于气”。《医林改错》中提到“血管无气，必停留为瘀”，血液淤滞后，其运行的各种痰、血糖、血脂等病理产物在一处堆积，易产生堵塞，也就是说动脉硬化的直接原因虽然在血脉瘀阻，但推动血的原动力在于气，也称为“气为血帅”。正气虚衰，推动无力，阳气不足，失于温煦，气不化血，血液亏少，造成血行不畅，发生动脉粥样硬化。

张小如等（张小如, 杜建, 余庆,等. 强力抗老液延缓衰老的临床研究——附30例疗效观察[J]. 福建中医药大学学报, 1992(3):141-144）报道指出，康欣口服液补肾填精兼顾健运脾气、益气养血、活血祛瘀，可降低患者甘油三酯水平，升高高密度脂蛋白，显示对动脉粥样硬化及冠心病的防治有积极的作用。中国专利申请CN1088447A公开具有抗衰老作用的强力抗老中成药（即康欣口服液）的生产方法，所述强力抗老中成药的原料及重量百分比是：枸杞子5～6、何首乌5～7、女贞子5～6、当归5～7、菟丝子10～12、淫羊藿4～6、黄芪7～9、黄精10～12、丹参5～6、山楂8～9、酸枣仁5～6、菊花11～12、地骨皮5～6；其生产方法是：先取当归和菊花加水浸泡至充分湿润，加热至沸，并保持微沸至煮透，过滤得当归、菊花的滤液另置保存，当归、菊花的药渣送下道工序；将上述所得的当归、菊花的药渣与何首乌、丹参、女贞子、地骨皮、枸杞子、酸枣子、淫羊藿、黄芪、黄精、山楂、菟丝子合并，加水浸透至充分润湿，加热至沸腾并保持微沸至煮透，过滤，如此煎煮与过滤、加水重复进行2～3次，最后合并各次滤液经静置后取上清液与另置保存的当归、菊花药(滤)液合并，经浓缩后加入质量分数为0.15～0.2‰的山梨酸，经分装灭菌即得。但是发明人研究发现，康欣口服液在生产过程中至少存在如下问题：

1、产品混浊，澄明度不好；

2、产品含测指标大黄素的含量较低，刚刚达到标准的限度要求，长期储存后会影响产品质量；

3、菊花在煎煮过程中易于糊化，堵塞在提取罐排液口，致使药液无法排出，影响生产。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明目的在于提供防治动脉粥样硬化性血管堵塞及冠心病的药物的制备方法。本发明通过优化康欣口服液的制备工艺，从而有效提高产品有效成分含量，提升产品稳定性，并提高生产效率，进而提高患者服药的依从性和康欣口服液的临床疗效。

为了实现上述技术目的，本发明的技术方案为：

本发明的第一个方面，提供一种防治动脉粥样硬化性血管堵塞及冠心病的药物的制备方法，所述制备方法包括：

组方原料质量配比如下：

枸杞子5～6份、制何首乌5～7份、女贞子5～6份、当归5～7份、菟丝子10～12份、淫羊藿4～6份、黄芪7～9份、制黄精10～12份、丹参5～6份、山楂8～9份、酸枣仁5～6份、菊花11～12份、地骨皮5～6份；

所述制备工艺如下：

S1、将菊花置于布袋中，与当归置于提取罐内，加水浸泡后煎煮，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

S2、取制何首乌破碎成小块，备用；同时取山楂、枸杞子、酸枣仁和菟丝子分别装入布袋，备用；

S3、将S1中的药渣以及S2中的药材以及组方中其他剩余原料置于提取罐中，投料顺序具体为首先放入制何首乌小块，然后放入其他药材，最后放入菊花药渣；

S4、将步骤S3中的药材煎煮2-3次，合并滤液，备用；

S5、将S4所得滤液进行冷沉处理，经静置后取上清浓缩得浓缩液；

S6、将步骤S1制得滤液与浓缩液合并，过滤，煮沸即得。

本发明的第二个方面，提供上述制备方法获得的药物。所述药物可以为液体，具体为口服液剂型。

本发明的第三个方面，提供上述药物在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化性血管堵塞和冠心病产品中的应用。

上述一个或多个技术方案的有益效果为：

上述技术方案通过工艺的优化，提高了产品的澄明度（达到药品标准的要求）和含量，提高了生产效率，提升了产品的稳定性，非常适合工业化生产，同时也提高了产品的临床疗效，以及患者服药的依从性，从而更加有利于其在防治动脉粥样硬化性血管堵塞和冠心病中发挥作用，因此具有良好的实际应用之价值。

具体实施方式

应该指出，以下详细说明都是例示性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指明，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所属技术领域的普通技术人员通常理解的相同含义。

需要注意的是，这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式，而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的，除非上下文另外明确指出，否则单数形式也意图包括复数形式，此外，还应当理解的是，当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时，其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。

本发明的一个典型具体实施方式中，提供一种药物的制备方法，所述制备方法包括：

组方原料质量配比如下：

枸杞子5～6份、制何首乌5～7份、女贞子5～6份、当归5～7份、菟丝子10～12份、淫羊藿4～6份、黄芪7～9份、制黄精10～12份、丹参5～6份、山楂8～9份、酸枣仁5～6份、菊花11～12份、地骨皮5～6份。

制备工艺如下：

S1、将菊花置于布袋中，与当归置于提取罐内，加水浸泡后煎煮，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

S2、取制何首乌破碎成小块，备用；同时取山楂、枸杞子、酸枣仁和菟丝子分别装入布袋，备用；

S3、将S1中的药渣以及S2中的药材以及组方中其他剩余原料置于提取罐中，投料顺序具体为首先放入制何首乌小块，然后放入其他药材，最后放入滞留在布袋中的菊花药渣；

S4、将步骤S3中的药材煎煮2-3次，合并滤液，备用；

S5、将S4所得滤液进行冷沉处理，经静置后取上清浓缩得浓缩液；

S6、将步骤S1制得滤液与浓缩液合并，过滤，煮沸即得。

其中，所述步骤S1中，中药原料（菊花和当归）与水的质量比为1:5-8，浸泡时间控制为15-60min，通过浸泡，从而加速药物活性成分的溶出；

所述煎煮具体条件为：加热至沸腾，保持微沸10-30min；

所述步骤S2中，制何首乌破碎成小块的粒径为12-20mm，如12-14mm，14-16mm，17-20mm，经研究发现，通过破碎制何首乌，可以有效提高成品中大黄素含量。

所述步骤S4中，煎煮2-3次具体方法包括：向步骤S3中的药材加入5-8倍量水，浸泡15-60min，加热至沸腾，保持微沸1-2小时；其后每次加入4-7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1-2小时；

为进一步提高提取效率，步骤S4煎煮过程中强制循环，进行循环的方式包括但不限于搅拌循环、泵循环、压力循环等；优选循环的方式为离心泵循环，流量控制为4-6 T/h；

所述步骤S5中，所述冷沉处理具体方法为在4-12℃（优选为10-12℃）冷沉12-24小时（优选为12-18小时），所述浓缩液比重为1.02-1.15；

所述步骤S6中，煮沸后加入防腐剂，所述防腐剂可以为山梨酸，加入质量控制为0.12～0.18％。

进一步的，所述步骤S6还包括加水稀释、过滤、分装即得；其中，所述过滤方式可以为离心过滤，频率为40-60Hz，优选为50Hz。通过采用离心过滤的方式，不仅可有效缩短工时，降低生产成本，同时保留相关活性成分，且液体制品产出时无浑浊，贮藏期内出现沉淀时间较长。

上述制备方法中，所选用布袋可以无纺布、棉布、涤纶等材料制成的煎药袋，所述布袋的孔径为0.25-0.4mm，孔隙率为45-60%，通过选择适宜的布袋，既可以有效防止阻塞，同时方便药物活性成分的溶出，药效成分基本不受损失，且制得溶液澄明度高，且经过稳定性试验证明，其不易在久置后出现沉淀。

本发明的又一具体实施方式中，提供上述制备方法获得的药物。所述药物可以为液体，具体为口服液剂型。

本发明的又一具体实施方式中，提供上述药物在制备预防和/或治疗动脉粥样硬化性血管堵塞和冠心病产品中的应用。

根据本发明，“预防和/或治疗”的概念表示任一适用于治疗动脉粥样硬化性血管堵塞和冠心病等相关疾病的措施，或者对于这种表现的疾病或所表现出来的症状进行预防性治疗，或者避免这种疾病的复发，例如在结束了治疗时间段之后的复发或对已经发作的疾病的症状进行治疗，或预先介入性的防止或抑制或减少该类疾病或症状的发生。

为了使得本领域技术人员能够更加清楚地了解本发明的技术方案，以下将结合具体的实施例详细说明本发明的技术方案。下述实施例及各方案中所选用布袋为无纺布制成的煎药袋，所述布袋的孔径为0.25-0.4mm，孔隙率为45-50%。

实施例1

组方

当归2400g、菊花3600g、制何首乌1800g、丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g、山楂2700g、菟丝子3600g。

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，与当归2400g，放入提取罐，加6倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

2）取制何首乌1800g，破碎成12-20mm的小块，备用；

3）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

4）将1）步骤的药渣、2）步骤、3）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入2）步骤的制何首乌小块，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

5）将提取罐中4）步骤的药材煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

6）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式包括搅拌循环、泵循环、压力循环等；

7）将5）步骤滤液于12℃冷沉12小时，取上清液，浓缩至比重为1.05；

8）将1）步骤的滤液与7）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，过滤网过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液。

对比例1

制备工艺

1）取菊花3600g、当归2400g，放入提取罐，加6倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸30min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

2）取酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

3）将1）步骤的药渣、2）步骤的药材与制何首乌1800g、丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、枸杞子1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g、山楂2700g，放入提取罐，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

4）将3）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

5）将1）步骤的滤液与4）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，过滤网过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液。

实施例2

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，与当归2400g，放入提取罐，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸30min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

2）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

3）将1）步骤的药渣、2）步骤的药材与制何首乌1800g、丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

4）将提取罐中3）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

5）将4）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

6）将1）步骤的滤液与5）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，过滤网过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液。

实施例3

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加6倍量水，浸泡20min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

4）将2）步骤的药渣、3）步骤的药材与制何首乌1800g、丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

5）将提取罐中4）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

6）将5）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

7）将2 ）步骤的滤液与6）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，过滤网过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液。

表1

由上述对比例1和实施例2-3可知，将菊花等药材包煎，并在制何首乌之后投料，解决堵塞排液口，排放药液困难的问题，并对成品的澄明度提升有影响，具体的，将菊花、山楂、枸杞子等药材包煎，菊花的投料顺序在制何首乌之后；即将菊花、山楂、枸杞子分别包煎；投料顺序为制何首乌、其他药材、菊花。

实施例4

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成10-13mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）将6）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

8）将2）步骤的滤液与7）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，过滤网过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液。

实施例5

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）将6）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

8）将2）步骤的滤液与7）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，过滤网过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液。

实施例6

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成17-20mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸1小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）将6）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

8）将2）步骤的滤液与7）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，过滤网过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液。

表2

由对比例1和实施例4-6可知，制何首乌破碎成12-20mm的小块，解决了含量低的问题，使大黄素的含量有大幅度提高，从0.5μg/ml提升到0.75-1.5μg/ml，提高了50-200%。而将制何首乌破碎成14-16mm，含量高，工时合理。

实施例7

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸1小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为搅拌循环；

8）将6）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为过滤网过滤。

实施例8

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为离心泵循环，流量为5T/h；

8）将6）步骤的滤液静置24小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为过滤网过滤。

表3

由上述对比例1和实施例7-8验证可知，煎煮时，在提取液沸腾之前，强制循环，①使质轻漂浮在液面上的药材能够尽快吸收足水分，浸入到提取溶媒中；②加快其他药材对水分的吸收；③有利于有效成分提取的充分。具体的，将药材加入提取罐，打入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式包括搅拌循环、泵循环、压力循环等；优选为循环至溶媒沸腾，采用离心泵循环，流量4-6T/h。

实施例9

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸1小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为离心泵循环，流量为5T/h；

8）将6）步骤的滤液于4℃下冷沉12小时，取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为过滤网过滤。

实施例10

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为离心泵循环，流量为5T/h；

8）将6）步骤的滤液于10℃下冷沉12小时，取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为过滤网过滤。

实施例11

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸20min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸1小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为离心泵循环，流量为5T/h；

8）将6）步骤的滤液于10℃下冷沉20小时，取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为过滤网过滤。

表4

由上述对比例1和实施例9-11可知，提取液在过滤之后冷藏贮存，可以进一步提高澄明度和稳定性。因此配置液于4-12℃下冷藏8-24小时，经过滤后灌装。特别的，配置液冷藏时间12-18小时，冷藏温度10-12℃，经过滤后灌装。本方案耗能少，产品澄明度合格，稳定性好。

实施例12

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加5-8倍量水，浸泡15-60min，加热至沸，保持微沸10-30min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为离心泵循环，流量为5T/h；

8）将6）步骤的滤液于10℃下冷沉12小时，取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为板框过滤。

实施例13

制备工艺

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加5-8倍量水，浸泡15-60min，加热至沸，保持微沸10-30min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入制何首乌，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材，加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二、三次加7倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为离心泵循环，流量为5T/h；

8）将6）步骤的滤液于10℃下冷沉12小时，取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为离心过滤，离心频率60Hz。

表5

由上述实施例10-13可知，药液的过滤方法为离心分离，可提高生产效率。因此药液通过板框式过滤、离心过滤等方式过滤，优选采用离心过滤。

实施例14

1）取菊花3600g装入布袋，备用；

2）取当归2400g，放入提取罐，然后放入1）步骤的药材，加8倍量水，浸泡30min，加热至沸，保持微沸15min，过滤，滤液另置保存，药渣备用；

3）取制何首乌1800g，破碎成14-16mm的小块，备用；

4）取山楂2700g、枸杞子1800g、酸枣仁1800g、菟丝子3600g分别装入布袋，备用；

5）将2）步骤的药渣、3）步骤、4）步骤的药材与丹参1800g、女贞子1800g、地骨皮1800g、淫羊藿1800g、黄芪2700g、制黄精3600g，放入提取罐，投料顺序为先放入3）步骤的制何首乌小块，然后放入其他药材，最后放入留在药袋中的菊花药渣；

6）将提取罐中5）步骤的药材煎煮2次，第一次加8倍量水，浸泡30min，加热至沸腾，保持微沸2小时，第二次加6倍量水，加热至沸腾，保持微沸1小时，过滤，合并滤液，备用；

7）在第一次提取前，加入提取溶媒之后，开始强制循环，循环的方式为离心泵循环，流量为5 T/h；

8）将6）步骤滤液于10℃冷沉12小时，经静置后取上清液，浓缩至比重为1.05；

9）将2）步骤的滤液与8）步骤的浓缩液合并，过滤，煮沸，加入150g的山梨酸，加水调整至100L，再过滤，分装，灭菌，即得康欣口服液；

10）上述9）步骤的再过滤方式为离心过滤，频率为50Hz。

经验证，实施例14制得产品其大黄素含量：1.2μg/ml，产品澄明度：液体澄明，符合标准的要求，沉淀情况：18个月左右出现沉淀，长期放置沉淀未见增多。

最后应该说明的是，以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。