锌-二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用

摘要

本发明公开了锌‑二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用，血栓性疾病包括但不限于动脉栓塞和血栓性动脉瘤，药物以锌‑二甲基吡啶胺(ZnDPA)为靶向基团修饰磁共振造影剂得到，对磷脂丝酰胺酸外翻的血小板具有良好的靶向性，驰豫率高，储存环境要求不高，稳定性好，生物毒性低。本发明中磁共振靶向造影剂使用量低，注射前后血栓部位对比性强，可以实现体外和活体层次的血栓靶向磁共振成像，适用于动脉栓塞和血栓性动脉瘤等疾病诊断。

说明书

技术领域

本发明属于医学影像技术领域，具体涉及锌-二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用。

背景技术

磁共振成像技术作为当今临床医学诊断领域的重要手段之一，具有无电离辐射、无创检查的优点，可以提供高分辨率和高对比度的组织成像，成像技术操作简单，能够保持所检测物体的自然形态，在临床成像领域应用广泛。根据血小板聚集的机制，血小板会在血凝块形成之前被激活，位于膜内的磷脂酰丝氨酸会在血小板活化早期和细胞凋亡早期暴露在膜表面，同时在凝结过程中向血液凝结因子提供活性表面进一步加速血栓形成，因此磷脂酰丝氨酸可以用作识别激活的血小板的信号。

锌-二甲基吡啶胺(ZnDPA)以两个Zn

发明内容

本发明的主要目的在于，提供锌-二甲基吡啶胺在制备诊断血栓性疾病药物中的应用。

所述血栓性疾病包括但不限于动脉栓塞和血栓性动脉瘤。

所述药物为磁共振靶向造影剂，以ZnDPA为靶向基团修饰磁共振造影剂得到。

所述磁共振造影剂包括但不限于铁酸盐纳米粒子(Zn

一些实施例中，所述磁共振靶向造影剂为ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子，其制备方法为：取5mg Zn

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

(1)与目前临床上使用的非靶向Gd基磁共振造影剂相比，本发明以ZnDPA为靶向配体修饰磁共振造影剂，所得靶向造影剂对磷脂丝酰胺酸外翻的血小板具有良好的靶向性，驰豫率为非靶向Gd基磁共振造影剂的几百倍，而且储存环境要求不高，稳定性好，生物毒性低，可用于动脉栓塞和血栓性动脉瘤等疾病诊断。

(2)本发明中ZnDPA功能化磁共振靶向造影剂的使用量低，注射造影剂前后血栓部位对比性强，可以实现体外和活体层次的血栓靶向磁共振成像，为临床上诊断血栓类疾病提供技术支撑。

以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。

附图说明

附图作为本申请的一部分，用来提供对本发明的进一步的理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，但不构成对本发明的不当限定。显然，下面描述中的附图仅仅是一些实施例，对于本领域普通技术人员来说，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他附图。在附图中：

图1是实施例1中ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子的粒径和TEM图。

图2是实施例2中ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子的溶液磁共振性质测试图。

图3是实施例3中ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子的活体磁共振成像以及信号分析。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行详细说明。以下实施例将有助于本领域的技术人员进一步理解本发明，但不以任何形式限制本发明。应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干调整和改进。这些都属于本发明的保护范围。

实施例1

制备磁共振靶向造影剂ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子，步骤如下：取5mgZn

粒径与形貌：使用纳米粒度电位分析仪和透射电镜对上述ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子靶向造影剂进行表征，如图1所示。

实施例2

测试实施例1制备的ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子溶液磁共振信号线性关系，方法如下：将ZnDPA功能化磁共振靶向造影剂分别配成0.002、0.004、0.008、0.016、0.032mM的溶液并在0.5T溶液磁共振测试仪上测试驰豫时间，造影剂浓度与驰豫时间的倒数的线性关系如图2所示，可以看出磁共振驰豫时间的倒数和溶液浓度呈现良好的线性关系。

实施例3

测试实施例1制备的ZnDPA功能化铁酸盐纳米粒子血栓性动脉瘤磁共振成像，方法如下：在DSA造影确认模型构建完成后，将兔左耳耳外侧剃毛，使用24G静脉留置针穿刺进入耳缘静脉，打入10mL肝素水确认留置针套管在耳缘静脉内并防止静脉凝血，并用胶带固定住留置针套管。将实验兔上半身平放在磁共振线圈内，在0min时间点扫描完成后，立即通过留置针打入每个组别所需的材料(C

以上通过实施例对本发明进行了详细说明，但内容仅为本发明的较佳实例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。