基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型及应用

摘要

本发明涉及一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型及应用，属于生物医学检测技术领域。本发明将Lauren分型和新辅助化疗后残留淋巴结个数综合作为胃癌新辅助化疗后的预后评估指标，建立了一种针对胃癌新辅助化疗后患者的预后评估模型。通过临床验证，该评估模型能够有效对胃癌新辅助化疗后的疾病转归进行预判，较传统日本JGCA标准和德国Becker标准更为准确，为肿瘤患者的预后提供一种参考信息，从而帮助临床医生为肿瘤患者制定最合理的诊疗计划，并有利于进行及时有效的医患沟通。

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型及应用，属于生物医学检测技术领域。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康最主要的疾病之一。虽然，肿瘤的诊治已经得到了飞速的发展，但仍有很大一部分肿瘤患者的预后不容乐观。胃癌是世界范围内严重影响人类健康的重大疾病，目前世界范围内占肿瘤死因第三位。我国是胃癌高发的国家，2015年我国新增癌症患病及死亡人数中胃癌均居第二位。由于早期症状不典型且胃镜常规检查没有普及，我国发病人群存在分期晚和预后差等特点，多数胃癌患者初诊时即为进展期。新辅助化疗作为胃癌综合治疗的重要手段，在胃癌患者围手术期治疗中的作用已得到越来越多的临床研究证据支持。与经典化疗方案EOX/ECF方案对比而言，化疗方案DOS方案的新辅助化疗近期缓解率及远期疗效更佳，与化疗方案FLOT4方案的近期和远期疗效一致。

目前广泛采用的胃癌新辅助化疗的病理评估日本JGCA标准和德国Becker标准存在缺陷和不足。日本JGCA新辅助病理评估标准始于2011年，以胃癌原发肿瘤无变化、残留超过2/3、残留为2/3至1/3、残留小于1/3以及无肿瘤残留分为Grade0、Grade1a、Grade1b、Grade2和Grade3。而德国Becker标准始于2003年，也是以原发胃部肿瘤的退缩比例作为评估对象，原发肿瘤无残留、残留小于10％、残留为10％-50％以及残留超过50％分别是TRG1a、TRG1b、TRG2及TRG3。此标准仅仅探索肿瘤原发病灶退缩的情况，而无对区域淋巴结退缩的描述和分级。因此，该标准不能精确评估胃癌新辅助化疗后总体肿瘤负荷变化的情况，也不能准确指导预后。

发明内容

本发明的目的是为解决如何精确评估胃癌新辅助化疗后总体肿瘤负荷变化的情况，为准确指导预后提供依据。

在本发明前期研究中发现，胃癌Lauren分型以及新辅助化疗术后淋巴结残留个数与胃癌新辅助化疗预后密切相关。弥漫型患者较肠型/混合型患者预后差，而残留淋巴结转移个数>2个较残留淋巴结≤2预后差。因此，结合Lauren分型和术后残留淋巴结个数能够协助判断胃癌新辅助化疗的疾病转归及预后。

目前，胃癌新辅助化疗采用的术后评估标准为日本JGCA标准、德国Becker标准和ypTNM分期。以上标准并不能精确评估胃癌新辅助化疗后总体肿瘤负荷变化的情况，也不能准确指导预后。本发明基于前期观察结果，开发一种结合Lauren分型和术后淋巴结残留个数的评估模型，对接受新辅助化疗的胃癌患者疾病转归和预后进行预测。

具体而言，本发明所采取的技术方案是提供一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型，该模型包括相关的风险因子、相关的风险因子不同状态时对应的评估分值以及各项评估分值相加后获得的总分值对应的预后状态；所述相关的风险因子包括Lauren分型和胃癌新辅助化疗后的淋巴结残留个数。

本发明提供一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型的构建方法，包括以下步骤：

步骤1：获取胃癌新辅助化疗后的Lauren分型；分型包括肠型、弥漫型和混合型；肠型为肿瘤有不同程度的腺管分化；弥漫型为肿瘤细胞之间粘附性差，单个散在，弥漫性分布，不形成腺管；混合型为肿瘤具有2种或2种以上成分，且每种成分所占比例均大于或等于5％；

步骤2：获取胃癌新辅助化疗后的淋巴结残留个数；

步骤3：根据Lauren分型和胃癌新辅助化疗后的淋巴结残留个数的风险因子及其数据指标建立用以评估肿瘤患者预后的评估模型；

具体如下：

胃癌新辅助化疗后的Lauren分型为弥漫型，其风险因子的数据指标为2；若为肠型/混合型，其风险因子的数据指标为1；

胃癌新辅助化疗后残留淋巴结个数大于或等于2枚，其风险因子的数据指标为2；若小于2枚，其风险因子的数据指标为1；

步骤4：将步骤3中获得的2项风险因子的数据指标相加，得到总的风险指标，即2-4分；不同的总分值对应不同的预后状态；其中2分对应低危预后状态，3分对应中危预后状态，4分对应高危预后状态；即根据风险评估模型得到的风险评估值，获取相对应的临床预后状态。

本发明提供一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型，模型如下表所示：

本发明提供一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型在评价胃癌预后中的应用。

优选地，所述应用包括一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型在评价胃癌预后的相关计算机软件中的应用。

相比现有技术，本发明具有如下有益效果：

本发明首次将Lauren分型和新辅助化疗后残留淋巴结个数综合作为胃癌新辅助化疗后的预后评估指标，建立了一种针对胃癌新辅助化疗后患者的新型预后评估模型。通过临床验证，该评估模型能够有效对胃癌新辅助化疗后的疾病转归进行预判，较传统日本JGCA标准和德国Becker标准更为准确，有利于医生制定合理的治疗方案以及及时有效的医患沟通。

具体实施方式

为使本发明更明显易懂，兹以优选实施例，作详细说明如下：

本发明提供一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型，该模型包括相关的风险因子、相关的风险因子不同状态时对应的评估分值以及各项评估分值相加后获得的总分值对应的预后状态；相关的风险因子包括Lauren分型和胃癌新辅助化疗后的淋巴结残留个数。

本发明提供一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型的构建方法；包括以下步骤：

步骤1：获取胃癌新辅助化疗后的Lauren分型；分型包括肠型、弥漫型和混合型；肠型为肿瘤有不同程度的腺管分化；弥漫型为肿瘤细胞之间粘附性差，单个散在，弥漫性分布，不形成腺管；混合型为肿瘤具有2种或2种以上成分，且每种成分所占比例均大于或等于5％；

步骤2：获取胃癌新辅助化疗后的淋巴结残留个数；

步骤3：根据Lauren分型和胃癌新辅助化疗后的淋巴结残留个数的风险因子及其数据指标建立用以评估肿瘤患者预后的评估模型；

具体如下：

胃癌新辅助化疗后的Lauren分型为弥漫型，其风险因子的数据指标为2；若为肠型/混合型，其风险因子的数据指标为1；

胃癌新辅助化疗后残留淋巴结个数大于或等于2枚，其风险因子的数据指标为2；若小于2枚，其风险因子的数据指标为1；

步骤4：将步骤3中获得的2项风险因子的数据指标相加，得到总的风险指标，即2-4分；不同的总分值对应不同的预后状态；其中2分对应低危预后状态，3分对应中危预后状态，4分对应高危预后状态；即根据风险评估模型得到的风险评估值，获取相对应的临床预后状态。

本发明提供一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型，模型如下表所示：

本发明提供的一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型在评价胃癌预后中的应用。

本发明提供的一种基于Lauren分型和术后残留淋巴结评估胃癌预后的模型在评价胃癌预后的相关计算机软件中的应用。

本发明作为胃癌新辅助化疗患者预后评估的一种方法，允许以计算机软件(计算机程序)形式被输入智能医疗系统、或者被输入医生的电脑中，直接通过自动化信息提取及计算，得到患者的预后评分，协助医生更便捷地使用,从而实施相应的临床治疗方案。

下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于举例说明目的，而不是对本发明的限制。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

该风险评估模型的风险因子和数据指标可用下表进行表述。

实施例

如患者2020-6-1就诊，年龄60岁，女性。2020-1-8确诊局部晚期胃腺癌，Lauren分型弥漫型。2020-1-20开始DOS方案新辅助化疗。2020-5-25行胃癌根治性手术。患者术后病理如下：(全胃)溃疡型腺癌，癌组织浸润胃壁粘膜下层，脉管内见癌栓，肿瘤周围纤维组织增生，炎细胞浸润，符合治疗后改变，残余肿瘤细胞占原瘤床80％，淋巴结0/31。

该例中，患者确诊胃癌时Lauren分型弥漫型，其风险因子的数据指标为2分。

该例中，患者胃癌根治术后残留淋巴结0枚，其风险因子的数据指标为1分。

因此，该患者的预后综合评分为3分，属于中危患者，预后中等。

以上所述，仅为本发明的较佳实施例，并非对本发明任何形式上和实质上的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明的前提下，还将可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。凡熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，当可利用以上所揭示的技术内容而做出的些许更动、修饰与演变的等同变化，均为本发明的等效实施例；同时，凡依据本发明的实质技术对上述实施例所作的任何等同变化的更动、修饰与演变，均仍属于本发明的技术方案的范围内。