一种针对心脑血管疾病，微循环障碍以及癌症人群可补充体内一氧化氮的制备方法

摘要

本发明公开了一种针对心脑血管疾病，微循环障碍以及癌症人群可补充体内一氧化氮的制备方法，包括取以下重量份的原料：40%~50%的L‑精氨酸晶粒、2%~4%的牛磺酸、4%~6%的L‑瓜氨酸、5%~8%的N‑乙酰‑半胱氨酸、2%~5%的柑橘提取物、2%~5%的乳糖、2%~5%的微晶纤维素、5%~8%的L‑焦谷氨酸、2%~3%的α‑硫辛酸、2%~5%的小麦胚芽提取物、2%~5%的松树皮提取物、1%~2%的烟酸、5%~8%的姜黄素、5%~16%的菠菜提取物、4%~8%的肉桂树提取物、2%~5%的葡萄籽提取物，通过研磨、干燥、筛选，并采用多层压片机压制成三层片，对三层片进行包衣并干燥制得三层包衣片，最后三层包衣片检测合格后进行药品包装。通过该方法能够生产价格适中，效果良好且使用安全的一氧化氮补充品。

说明书

技术领域

本发明涉及一氧化氮补充品技术领域，尤其涉及一种针对心脑血管疾病，微循环障碍以及癌症人群可补充体内一氧化氮的制备方法。

背景技术

一氧化氮是一种人体自然产生的存在时间非常短的气体分子，维持几乎所有的身体机能，有助加强血液循环，并将氧气和养分供应到身体的每个部位。NO具有很多的生理意义：1、有效扩张血管，维护心脏和冠状动脉的健康。 2、预防过多的血凝块阻塞血管，减少心脏病和中风发生率。 3、放松动脉，有助于维持正常血压。 4、有效促进大脑血液循环，以增进长期记忆力。 5、提高男性生殖器血液流量，使之勃起。 6、阻止癌细胞的繁殖。 7、降低胆固醇和防止LDL氧化。 8、预防痔疮及帮助其愈合。 9、预防一般的肺部疾病。 10、帮助调节胰岛素分泌，改善糖尿病。 11、NO是免疫系统对付细菌、病毒、肿瘤细胞等病原体的有效“武器”。

现有的一些一氧化氮补充品药物副作用多，价格尤其昂贵，远远超过了大部分患者的承受能力，严重限制了此类药物的临床使用。临床上也有外源性补充一氧化氮(气体吸入剂)来治疗心脑血管疾病的措施。从设计上来说，补充一氧化氮的副作用很少(因为一氧化氮是人体内源产生的物质)，然而此种治疗措施不安全(一氧化氮接触空气氧化后生成有毒气体)，药效维持短，因此临床上亟待开发一种价格适中，效果良好，使用安全的一氧化氮补充品。

发明内容

本发明的目的是提供一种针对心脑血管疾病，微循环障碍以及癌症人群可补充体内一氧化氮的制备方法，通过该方法能够生产价格适中，效果良好且使用安全的一氧化氮补充品。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：一种针对心脑血管疾病，微循环障碍以及癌症人群可补充体内一氧化氮的制备方法，包括如下步骤：步骤S1配料：取以下重量份的原料，40%~50%的L-精氨酸晶粒、2%~4%的牛磺酸、4%~6%的L-瓜氨酸、5%~8%的N-乙酰-半胱氨酸、2%~5%的柑橘提取物、2%~5%的乳糖、2%~5%的微晶纤维素、5%~8%的L-焦谷氨酸、2%~3%的α-硫辛酸、2%~5%的小麦胚芽提取物、2%~5%的松树皮提取物、1%~2%的烟酸、5%~8%的姜黄素、5%~16%的菠菜提取物、4%~8%的肉桂树提取物、2%~5%的葡萄籽提取物，对各组份原料进行研磨，在烘干设备中分别对其进行干燥，干燥温度为50~60℃；步骤S2筛选：将干燥后的柑橘提取物、小麦胚芽提取物、松树皮提取物、松树皮提取物、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物分别过120目筛；将干燥后的乳糖、微晶纤维素、α-硫辛酸、烟酸、姜黄素分别过100目筛；将干燥后的L-精氨酸晶粒、牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、L-焦谷氨酸分别过80目筛；步骤S3制取速释颗粒A：将L-精氨酸晶粒依次与牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、柑橘提取物、乳糖、微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，得混合物A，在混合物A中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒A，湿颗粒A于烘箱中干燥制得干颗粒A，干颗粒A与熟大豆粉混合均匀，通过18目筛整粒，得速释颗粒A；步骤S4制取速释颗粒B：将L-焦谷氨酸、α-硫辛酸、小麦胚芽提取物、松树皮提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物B，在混合物B中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒B，湿颗粒B于烘箱中干燥制得干颗粒B，干颗粒B与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒B；步骤S5制取速释颗粒C：将烟酸、姜黄素、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物C，在混合物C中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒C，湿颗粒C于烘箱中干燥制得干颗粒C，干颗粒C与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒C；步骤S6压片：采用多层压片机将速释颗粒A、速释颗粒B和速释颗粒C压制而成三层片；步骤S7包衣：将薄膜包衣粉加水配成质量分数为12%的包衣液，对三层片进行包衣并干燥制得三层包衣片；步骤S8检查包装：对三层包衣片进行质量检查，三层包衣片检测合格后进行药品包装。

本发明还进一步设置为：步骤S1配料中各组份原料干燥后的含水量≤2.0%。

本发明还进一步设置为：步骤S3制取速释颗粒A中烘箱干燥湿颗粒A的温度为35~40℃。

本发明还进一步设置为：步骤S4制取速释颗粒B中烘箱干燥湿颗粒B的温度为45~50℃。

本发明还进一步设置为：步骤S5制取速释颗粒C中烘箱干燥湿颗粒C的温度为50~55℃。

本发明还进一步设置为：步骤S6压片中三层片的硬度控制为8.5-10kg/cm2。

本发明还进一步设置为：步骤S7包衣中的薄膜包衣粉为欧巴代Y-1-7000。

本发明相对于现有技术的有益效果：1、L-精氨酸微细晶粒相对于精氨酸粉末，不容易受潮，在运输和存储时受潮率低，提高了产品的稳定性。2、松树皮提取物是一种由多种生物类黄酮和酚类果酸自然形成恒定比例的天然复合物，其中多种生物类黄酮包括低聚前花青素、儿茶酚、表儿茶酸、紫杉叶素，以及多种酚类果酸，松树皮提取物能够清除自由基、联结蛋白质。松树皮提取物与精氮酸一起使用，可以产生大大增加血中一氧化氮的生成。3、柑橘提取物富含维生素C，小麦胚芽提取物富含维生素E，菠菜提取物富含叶酸。

附图说明

图1为本发明的流程示意图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

以下参考图1对本发明进行说明。

实施例一：

一种针对心脑血管疾病，微循环障碍以及癌症人群可补充体内一氧化氮的制备方法，包括如下步骤：

步骤S1配料：取以下重量份的原料：50%的L-精氨酸晶粒、2%的牛磺酸、4%的L-瓜氨酸、5%的N-乙酰-半胱氨酸、2%的柑橘提取物、2%的乳糖、2%的微晶纤维素、5%的L-焦谷氨酸、2%的α-硫辛酸、2%的小麦胚芽提取物、2%的松树皮提取物、1%的烟酸、5%的姜黄素、12%的菠菜提取物、4%的肉桂树提取物、2%的葡萄籽提取物，对各组份原料进行研磨，在烘干设备中分别对其进行干燥，干燥温度为50~60℃，各组份原料干燥后的含水量≤2.0%。

步骤S2筛选：将干燥后的柑橘提取物、小麦胚芽提取物、松树皮提取物、松树皮提取物、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物分别过120目筛；将干燥后的乳糖、微晶纤维素、α-硫辛酸、烟酸、姜黄素分别过100目筛；将干燥后的L-精氨酸晶粒、牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、L-焦谷氨酸分别过80目筛。

步骤S3制取速释颗粒A：将L-精氨酸晶粒依次与牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、柑橘提取物、乳糖、微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，得混合物A1，在混合物A1中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒A1，湿颗粒A1于烘箱中干燥制得干颗粒A1，烘箱干燥湿颗粒A的温度为40℃。干颗粒A1与熟大豆粉混合均匀，通过18目筛整粒，得速释颗粒A1。

步骤S4制取速释颗粒B：将L-焦谷氨酸、α-硫辛酸、小麦胚芽提取物、松树皮提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物B1，在混合物B1中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒B1，湿颗粒B1于烘箱中干燥制得干颗粒B1，烘箱干燥湿颗粒B的温度为50℃。干颗粒B1与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒B1。

步骤S5制取速释颗粒C：将烟酸、姜黄素、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物C1，在混合物C1中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒C1，湿颗粒C1于烘箱中干燥制得干颗粒C1，烘箱干燥湿颗粒C的温度为55℃。干颗粒C1与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒C1。

步骤S6压片：采用多层压片机将速释颗粒A1、速释颗粒B1和速释颗粒C1压制而成三层片，三层片的硬度为9kg/cm2。

步骤S7包衣：将薄膜包衣粉加水配成质量分数为12%的包衣液，薄膜包衣粉为欧巴代Y-1-7000。对三层片进行包衣并干燥制得三层包衣片，。

步骤S8检查包装：对三层包衣片进行质量检查，三层包衣片检测合格后进行药品包装。

实施例二

步骤S1配料：取以下重量份的原料：30%的L-精氨酸晶粒、4%的牛磺酸、4%%的L-瓜氨酸、8%的N-乙酰-半胱氨酸、5%的柑橘提取物、2%的乳糖、2%的微晶纤维素、5%的L-焦谷氨酸、2%的α-硫辛酸、5%的小麦胚芽提取物、5%的松树皮提取物、2%的烟酸、5%的姜黄素、14%的菠菜提取物、5%的肉桂树提取物、2%的葡萄籽提取物，对各组份原料进行研磨，在烘干设备中分别对其进行干燥，干燥温度为50~60℃，各组份原料干燥后的含水量≤2.0%。

步骤S2筛选：将干燥后的柑橘提取物、小麦胚芽提取物、松树皮提取物、松树皮提取物、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物分别过120目筛；将干燥后的乳糖、微晶纤维素、α-硫辛酸、烟酸、姜黄素分别过100目筛；将干燥后的L-精氨酸晶粒、牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、L-焦谷氨酸分别过80目筛。

步骤S3制取速释颗粒A：将L-精氨酸晶粒依次与牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、柑橘提取物、乳糖、微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，得混合物A2，在混合物A2中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒A2，湿颗粒A2于烘箱中干燥制得干颗粒A2，烘箱干燥湿颗粒A的温度为40℃。干颗粒A2与熟大豆粉混合均匀，通过18目筛整粒，得速释颗粒A2。

步骤S4制取速释颗粒B：将L-焦谷氨酸、α-硫辛酸、小麦胚芽提取物、松树皮提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物B2，在混合物B2中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒B2，湿颗粒B2于烘箱中干燥制得干颗粒B2，烘箱干燥湿颗粒B的温度为50℃。干颗粒B2与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒B2。

步骤S5制取速释颗粒C：将烟酸、姜黄素、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物C2，在混合物C2中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒C2，湿颗粒C2于烘箱中干燥制得干颗粒C2，烘箱干燥湿颗粒C的温度为55℃。干颗粒C2与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒C2。

步骤S6压片：采用多层压片机将速释颗粒A2、速释颗粒B2和速释颗粒C2压制而成三层片，三层片的硬度为9kg/cm2。

步骤S7包衣：将薄膜包衣粉加水配成质量分数为12%的包衣液，薄膜包衣粉为欧巴代Y-1-7000。对三层片进行包衣并干燥制得三层包衣片。

步骤S8检查包装：对三层包衣片进行质量检查，三层包衣片检测合格后进行药品包装。

实施例三：

步骤S1配料：取以下重量份的原料：30%的L-精氨酸晶粒、2%的牛磺酸、4%的L-瓜氨酸、5%的N-乙酰-半胱氨酸、2%的柑橘提取物、5%的乳糖、3%的微晶纤维素、8%的L-焦谷氨酸、3%的α-硫辛酸、5%的小麦胚芽提取物、5%的松树皮提取物、2%的烟酸、8%的姜黄素、5%的菠菜提取物、8%的肉桂树提取物、5%的葡萄籽提取物，对各组份原料进行研磨，在烘干设备中分别对其进行干燥，干燥温度为50~60℃，各组份原料干燥后的含水量≤2.0%。

步骤S2筛选：将干燥后的柑橘提取物、小麦胚芽提取物、松树皮提取物、松树皮提取物、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物分别过120目筛；将干燥后的乳糖、微晶纤维素、α-硫辛酸、烟酸、姜黄素分别过100目筛；将干燥后的L-精氨酸晶粒、牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、L-焦谷氨酸分别过80目筛。

步骤S3制取速释颗粒A：将L-精氨酸晶粒依次与牛磺酸、L-瓜氨酸、N-乙酰-半胱氨酸、柑橘提取物、乳糖、微晶纤维素以等量递加的方式混合均匀，得混合物A3，在混合物A3中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒A，湿颗粒A3于烘箱中干燥制得干颗粒A3，烘箱干燥湿颗粒A的温度为40℃。干颗粒A3与熟大豆粉混合均匀，通过18目筛整粒，得速释颗粒A3。

步骤S4制取速释颗粒B：将L-焦谷氨酸、α-硫辛酸、小麦胚芽提取物、松树皮提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物B3，在混合物B3中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒B3，湿颗粒B3于烘箱中干燥制得干颗粒B3，烘箱干燥湿颗粒B的温度为50℃。干颗粒B3与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒B3。

步骤S5制取速释颗粒C：将烟酸、姜黄素、菠菜提取物、肉桂树提取物、葡萄籽提取物以等量递加的方式混合均匀，得混合物C3，在混合物C3中加入乙醇和可溶性小分子纤维糖溶液制成软材，用20目筛制得湿颗粒C3，湿颗粒C3于烘箱中干燥制得干颗粒C3，烘箱干燥湿颗粒C的温度为55℃。干颗粒C3与熟大豆粉混合均匀，通过20目筛整粒，得速释颗粒C3。

步骤S6压片：采用多层压片机将速释颗粒A3、速释颗粒B3和速释颗粒C3压制而成三层片，三层片的硬度为9kg/cm2。

步骤S7包衣：将薄膜包衣粉加水配成质量分数为12%的包衣液，薄膜包衣粉为欧巴代Y-1-7000。对三层片进行包衣并干燥制得三层包衣片。

步骤S8检查包装：对三层包衣片进行质量检查，三层包衣片检测合格后进行药品包装。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，上述假设的这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。