一种N4-(3-甲氧基苯基)-嘧啶二胺类靶向DDR1抑制剂及其制备和应用

摘要

本发明公开了一种N4‑(3‑甲氧基苯基)‑嘧啶二胺类靶向DDR1抑制剂及其制备方法与应用。本发明的N4‑(3‑甲氧基苯基)‑嘧啶二胺类靶向DDR1抑制剂表现出可缓解非小细胞肺癌吉非替尼耐药细胞PC‑9G，并对另外3株DDR1高表达的细胞具有一定的抗肿瘤活性。根据抗肿瘤活性测试结果，化合物D 06在PC‑9G细胞中表现出了优于先导药Yfq07的生物活性；并对DDR1高表达的A549,A431和HCT116都表现出了较好的活性(IC50＝1.20～2.53μM)，且接近或优于先导药Yfq07；DDR1激酶测试结果显示，在10μM浓度下抑制率达76.2％，选择性较先导药Yfq07高出3倍多；同时，经Western blot实验证实化合物D 06能够抑制PC‑9G细胞中DDR1的磷酸化。